Geenide MTHFR, MTRR, MTR dekodeerimise analüüs

Geenide polümorfism põhjustab muutusi nende biokeemilistes omadustes. Selle tulemusel kaotavad ensüümid MTHFR, MTRR, MTR oma aktiivsuse ega näe ette piisava koguse keha kõige olulisema aine - metioniini - tootmist. See aminohape ilmub homotsüsteiinist pärit folaadi tsükli vältel, millel on suures kontsentratsioonis keha toksiline ja trombofiilne toime. Tavaliselt ei tohiks selle näitaja rasedatel ületada 4,6-12,4 mikromooli / l.

Homotsüsteiin on juhiseks geneetiliste kõrvalekallete määramiseks:

  • kui selle tase on normaalne, on patoloogiate tõenäosus väike;
  • kui tulemus näitab väärtuste suurenemist, siis muteerunud folaatsükli geenid MTHFR, MTRR, MTR.

Oluline on teada, et homotsüsteiini hea näitaja ei tähenda, et geenidel poleks polümorfisme. Seetõttu võetakse uuringu ajal arvesse kõiki võimalikke geneetiliste kõrvalekallete tüüpe..

Genotüüpide dekodeerimise tabel

MTRR geenDekrüptimineSeletus
A / AIlma patoloogiataSoodne väljavaade
A / GMetioniini aktiivsuse vähenemineVõimalikud on trombootilised tüsistused, ateroskleroos emal
G / G esinemissagedus - 54%Kriitiliselt madal metioniini aktiivsusDowni sündroomiga lapse sünnitamise risk on 2,5 korda suurem, see on suur tõenäosus närvitorude arenguhäireteks
MTHFR geen
C / STavaline valikLapsele ohtu pole
C / TKandjaSuurenenud tundlikkus mutageensete välistegurite suhtes
T / T esinemissagedus 10-16%MutatsioonSuur loote arengu kõrvalekallete oht, ülitundlikkus onkoloogiavastaste ravimite, südame-veresoonkonna haiguste, munasarjavähi vastu
MTR geen
A / ATavaline polümorfismSoodne väljavaade
A / GHeterosügootne tüüpOn olemas Downi sündroomi oht
G / gMutatsioonLootel on närvitoru, urogenitaalsüsteemi ja südame alaareng. Mitte-rase - arteriaalne hüpertensioon

Mitme mutatsiooni korraga kombineerimisega suureneb kesknärvisüsteemi kahjustuste oht järsult. Lootel areneb seljaaju düstroofia; pärast sündi diagnoositakse mitmesuguseid tüsistusi, näiteks hüdrotsefaalia.

Geneetilist polümorfismi dekodeeriva normi määratlus

Geneetiliseks polümorfismiks loetakse paljude genotüüpide mitmekesisust, kui isegi kõige haruldaste genotüüpide sagedus populatsioonides ületab 1%. Geneetilist polümorfismi toetavad geneetilise materjali mutatsioonid ja rekombinatsioonid. Nagu näitasid arvukad uuringud, on geneetiline polümorfism laialt levinud. Seega on teoreetiliste arvutuste kohaselt kahe isendi ristumisel järglastel, kes erinevad ainult kümnest lookusest, millest igaüks on esindatud 4 võimaliku alleeliga, on umbes 10 miljardit erineva genotüübiga isendit.

Mida suurem on geneetilise polümorfismi varu antud populatsioonis, seda lihtsam on uue keskkonnaga kohaneda ja kiirem evolutsioon kulgeb. Polümorfsete alleelide arvu on aga traditsiooniliste geneetiliste meetodite abil praktiliselt võimatu hinnata, kuna just geeni olemasolu genotüübis leidub tõsiasi, kui ristatakse indiviide selle geeni poolt määratletud fenotüübi erinevate vormidega. Teades, kui suur osa elanikkonnast on erineva fenotüübiga indiviidid, saame teada, kui palju alleele selle tunnuse kujunemises osaleb.

Alates XX sajandi 60. aastatest hakati geenide polümorfismi määramiseks laialdaselt kasutama valkude (sealhulgas ensüümide) elektroforeesi meetodit geelis. Selle meetodi kasutamisel on võimalik põhjustada valkude liikumist elektriväljas sõltuvalt nende suurusest, konfiguratsioonist ja kogulaengust geeli erinevates osades ning seejärel tuvastada uuritavat ainet vastavalt sel juhul tekkivate laikude asukohale ja arvule. Teatavate valkude polümorfismi astme hindamiseks populatsioonis uuritakse tavaliselt umbes 20 või enamat lookust ja seejärel määratakse matemaatiliselt alleelsete geenide arv ning homo- ja heterosügootide suhe. Uuringud näitavad, et mõned geenid on tavaliselt monomorfsed, teised aga äärmiselt polümorfsed..

Eristada mööduvat ja tasakaalustatud polümorfismi, mis sõltub geenide selektiivsest väärtusest ja loodusliku valiku survest.

Üleminekuaja polümorfism tekib populatsioonis, kui kunagi normaalne alleel asendatakse teiste alleelidega, mis annavad nende kandjatele kõrgema sobivuse (mitu allelismi). Üleminekuaja polümorfismis täheldatakse genotüüpide vormide protsendimäärades suunatud nihet. Üleminekuaja polümorfism on evolutsiooni peamine tee, selle dünaamika. Üleminekuaja polümorfismi näide võib olla tööstusliku mehhanismi nähtus. Nii on Inglismaa tööstuslinnades viimase saja aasta jooksul toimunud õhusaaste tagajärjel enam kui 80 liblikaliigil tume vorm. Näiteks kui kuni 1848. aastani olid kasemahlad koorevärvi, mustade punktide ja eraldiseisvate tumedate laikudega, siis 1848. aastal ilmusid Manchesteris esimesed tumeda kehaga vormid ja 1895. aastaks oli juba 98% koidest tumedat värvi. See juhtus puutüvede suitsetamise ning heledapäiste koide valikulise söömise tagajärjel rästikute ja robinide poolt. Hiljem leiti, et koide keha tumedat värvi kannab mutantne melanistlik alleel.

Tasakaalustatud polümorfismi iseloomustab erinevate vormide ja genotüüpide numbriliste suhete nihke puudumine stabiilsetes keskkonnatingimustes asuvates populatsioonides. Sel juhul jääb vormide protsendisuhe põlvkonnalt põlvkonnale samaks või kõigub mõne konstantse väärtuse ümber. Vastupidiselt üleminekuajale on tasakaalustatud polümorfism evolutsiooni staatiline element. I.I. Schmalhausen (1940) nimetas seda tasakaaluliseks heteromorfismiks.

Tasakaalustatud polümorfismi näide on kahe soo esinemine monogaamsetes loomades, kuna neil on samaväärsed valikulised eelised. Nende suhe populatsioonides on 1: 1. Polügaamia korral võib erinevast soost esindajate valikuline väärtus erineda ja siis ühe soo esindajad kas hävitatakse või eemaldatakse reproduktiivsusest suuremal määral kui teise soo esindajad. Teine näide on inimese veregrupid vastavalt ABO süsteemile. Siin võib erinevate genotüüpide esinemissagedus erinevates populatsioonides varieeruda, kuid igas konkreetses populatsioonis jääb see põlvkonniti konstantseks. Seda seetõttu, et ühelgi genotüübil pole teiste ees valikulist eelist. Ehkki esimese veregrupi mehed, nagu statistika näitab, on oodatav eluiga suurem kui teiste veregruppidega meestel, sagedamini kui teistel, areneb neil kaksteistsõrmiksoole haavand, mis läbistamise korral võib lõppeda surmaga.

Populatsioonide geneetilist tasakaalu võib häirida spontaansete mutatsioonide rõhk, mis toimuvad igas põlvkonnas kindla sagedusega. Nende mutatsioonide säilimine või elimineerimine sõltub sellest, kas loomulik vastutegur eelistab neid. Jälgides mutatsioonide saatust antud populatsioonis, võime rääkida selle adaptiivsest väärtusest. Viimane on 1, kui valik seda ei välista ja ei ole levitamise vastu. Enamikul juhtudel on mutantide geenide adaptiivne väärtus väiksem kui 1 ja kui mutandid ei suuda täielikult paljuneda, siis on see null. Selliseid mutatsioone tähistab looduslik valik. Sama geen võib aga korduvalt muteeruda, mis kompenseerib selle elimineerimise selektsiooni teel. Sellistel juhtudel on tasakaal saavutatud, kui muteerunud geenide välimus ja kadumine on tasakaalus. Selle näiteks on sirprakuline aneemia, kui homosügootses domineeriv mutantgeen põhjustab keha varase surma, kuid selle geeni heterosügootid on malaaria suhtes vastupidavad. Piirkondades, kus malaaria on levinud, on sirprakulise aneemia geeni tasakaalustatud polümorfism, kuna koos homosügootide kõrvaldamisega toimib vastuvalik heterosügootide kasuks. Populatsioonide geenivaramus mitmevariandilise valiku tulemusel säilivad igas põlvkonnas genotüübid, mis tagavad organismide kohanemisvõimaluse kohalike tingimustega. Lisaks sirprakulisele geenile on inimpopulatsioonides veel mitmeid teisi polümorfseid geene, mis arvatakse põhjustavat heteroosi

Retsessiivsed mutatsioonid (sealhulgas kahjulikud), mis ei ilmne heterosügootides fenotüüpselt, võivad koguneda populatsioonides kõrgemale tasemele kui kahjulikud domineerivad mutatsioonid.

Geneetiline polümorfism on pideva evolutsiooni eeltingimus. Tänu temale võib muutuvas keskkonnas alati leiduda nende tingimustega kohandatud geneetilisi variante. Düdloidsete kahekojaliste organismide populatsioonis saab tohutut geneetilise variatsiooni varu säilitada heterosügootses olekus ilma fenotüüpse ilminguta. Viimase tase võib ilmselgelt olla veelgi kõrgem polüploidsetes organismides, kus fenotüüpselt ilmuva normaalse alleeli taha võib peituda mitte üks, vaid mitu mutantset alleeli.

Geenide polümorfismi analüüsi dekodeerimine

Meie valik

Ovulatsiooni poole püüdlemisel: follikulomeetria

Soovitatud

Esimesed raseduse tunnused. Küsitlused.

Sofya Sokolova avaldas artikli raseduse sümptomitest, 13. september 2019

Soovitatud

Wobenzym suurendab rasestumise tõenäosust

Soovitatud

Günekoloogiline massaaž - fantastiline efekt?

Irina Shirokova avaldas artikli günekoloogias 19. septembril 2019

Soovitatud

AMG - Mulleri vastane hormoon

Sofya Sokolova avaldas artikli 22. septembril 2019 ajakirjas Analysis and Surveys

Soovitatud

Populaarsed teemad

Postitaja: Gretta25
Loodud 9 tundi tagasi

Autor: Pikk tee Ariev
Loodud 13 tundi tagasi

Autor: BeremenYulya
Loodud 9 tundi tagasi

Postitaja: Malek.
Loodud 5 tundi tagasi

Postitaja: Lihtne I :)
Loodud 9 tundi tagasi

Postitaja: darka20
Loodud 5 tundi tagasi

Postitaja: Jänku //
Loodud 10 tundi tagasi

Postitaja: Sladki_led
Loodud 16 tundi tagasi

Postitaja: Tonya777
Loodud 12 tundi tagasi

Postitaja: Julsyk
Loodud 7 tundi tagasi

Teave saidi kohta

Kiirlingid

Populaarsed sektsioonid

Meie veebisaidile postitatud materjalid on mõeldud informatiivseks ja hariduslikuks otstarbeks. Ärge kasutage neid meditsiinilise nõuandena. Diagnoosi määramine ja ravimeetodite valik jääb arsti ainupädevusse!

Geneetiliste polümorfismide määratlus

Mis on geneetiliste polümorfismide määratlus??

Geneetilise polümorfismi määratlus on uurimus inimese geneetilisest eelsoodumusest erinevatele haigustele. Molekulaargeneetiline diagnostika - geenipolümorfismide uurimine - on paaride viljatuse põhjuste väljaselgitamiseks hädavajalik, osana uuringust enne IVF-i, tõhusaks geneetiliseks analüüsiks ebaõnnestunud viljatuse ja IVF-i raviprogrammide korral.

Näidustused geneetiliste polümorfismide määramiseks

Molekulaargeneetiline diagnoosimine on igas vanuses meestele ja naistele soovitatav kui keha patoloogiliste seisundite tekkimise võimaluse uuring. Geneetiline diagnoosimine on eriti oluline raseduse kavandamisel, sõltumata sellest, kuidas see saavutatakse - loomulikult või kasutades IVF-i.

Uuringu näidustused:

geneetilise patoloogiaga sugulaste olemasolu perekonnas;

haigustega sugulaste olemasolu perekonnas;

geneetilise patoloogiaga laste sünd;

harilik raseduse katkemine;

ebaõnnestunud IVF-i programmide ajalugu;

vanus üle 35 aasta;

Geneetilise polümorfismi definitsioonid võivad tuvastada järgmised riskid:

loote loote surm;

loote arengu rikkumised;

süsteemne erütematoosluupus;

kopsuemboolia;

raseduse kaotus igal ajal;

platsenta enneaegne irdumine;

loote kasvupeetus;

I tüüpi suhkurtõbi;

KA: uuring “Geneetiliste polümorfismide määramine” hõlmab ka HLA tüpiseerimist paarikaupa, mis võimaldab tuvastada abikaasade geneetilist kokkusobimatust, mis võib põhjustada immuunsuse viljatust.

Uurimisetapid

materjali hankimine uurimiseks, analüüs viiakse läbi verega;

uuringud laboris, meetod - polümeraasi ahelreaktsioon;

koolitus - spetsiaalset koolitust pole vaja;

Geneetiliste polümorfismide määramine MAMA kliinikus

Geneetiline diagnostika - geenipolümorfismide määramine - MAMA kliinikus - geneetilise nõustamise ekspertklass. Meie geneetikud on kõrge kvalifikatsiooniga, edukad meditsiinilised ja teaduslikud praktikad. Meie seadmed vastavad rahvusvahelistele standarditele..

Geneetiliste polümorfismide määratlus kliinikus MAMA on järgmine:

hemostaasi geenide polümorfismid;

folaatsükli geenide polümorfismid;

HLA tüpiseerimine paarides;

DRB1 geeni polümorfismid.

Uuringu tulemused võimaldavad meil tuvastada kõik ülaltoodud riskid, töötada välja individuaalne raviprogramm raseduse saavutamiseks ja kandmiseks, terve lapse sünnitamiseks.

Geneetiliste polümorfismide kindlaksmääramine on teie võimalus ette näha ja ennetada tohutul hulgal oma keha võimalikke haigusi, suure tõenäosusega raseduse ajal tüsistuste vältimise ja sündimata lapse tervise säilitamisega.

Kliiniku ülevaated

Ma tahan alati teiega koostööd teha!

Tahan avaldada sügavat tänu oma parimale raviarstile Yakunina Larisa Sergeevnale ja ka kogu MAMA kliinikule.

Teie kliiniku parimad ja tõelised spetsialistid.

Olete teinud minust ja mu abikaasast maailma kõige õnnelikumad inimesed. Minus areneb uus elu, millest me oleme nii kaua unistanud. Ma tahan teid lõputult tänada.

Eriline tänu Larisa Sergeevnale!

Oled parim spetsialist. Ma tahan alati teiega koostööd teha!

Oled parim, paned unistused teoks saama!

Tegin seda - sünnitasin ise!

15. aprillil 2020 sündis meie tütar - Emily Alice.

Täpselt 37 nädala pärast tegin seda - sünnitasin ise.

Mu tütar sündis 2440 grammi, haiglas oli 5 päeva ja nüüd oleme isaga kodus!

Nüüd võtame kaalus juurde, sööme hästi ja magame - sinna ei jõua.

Meie kaksikud Timothy ja Vitaly osalevad võistlusel “Aitäh võidu eest!”

Meie kaksikud Timothy ja Vitaly osalevad võistlusel “Aitäh võidu eest!”

Tänu ema Nadeždale ja paavst Igorile nende võluvate laste ja nende uskumatute annete eest ning Tatjana Sergejevna Sukhachevale 6 aasta taguse unistuse teokssaamise eest ning sündisid kaksikud Timothy ja Vitaly.

Vitaly osaleb üle-eestilise veebifestivali "Tänan võidu eest!" Konkursil. Ta loeb A. Barto luuletust "Moskva tüdruku laul"

Toetagem teda oma häälega! Hääletame konkursi kodulehel, hääletada saab iga päev!

Tänan teid töö eest.!

Me tahame kogu südamest tänada meie raviarsti Julia Mihhailovnat professionaalsuse ja sügava tähelepanu, tundlikkuse ja toetuse eest, mis ei lasknud mul südamest kaotada ja rasketel hetkedel tõstsid nad mind põlvili. Tänu temale teab meie pere, mis on tõeline õnn, et maailmas juhtuvad imed, ja nüüd on see ime - teine ​​süda lööb sees!

Täname, et olete alati ühenduses olnud ja saate vastata põnevatele küsimustele usu kohta, mis pani meid koos seda rasket teed läbima ja oma õnne leidma.

Teie toetus, optimism ja tähelepanu on tõeliselt hindamatud.!

Suur tänu kliiniku töötajatele tähelepanu ja toetuse, sooja ilme ja naeratuste, lahke sõna eest, mis palju maksab!

Tänan teid töö eest.!

Ja lõpuks, palju õnne!

Lugupeetud Larisa Sergeevna!

Tänulikkust selle ime eest pole võimalik sõnadega väljendada!

Nii palju veatuid katseid on kogetud ja lõpuks õnne.!

Tänan teid suure professionaalsuse, positiivse suhtumise ja enesekindluse eest.!

Sulle parimat soovides!

Tänu teile sai minust mitte ühe lapse, vaid kahe kauni lõvi ema

Head päeva, MAMA kliinik ja kõik selle töötajad!

Aidan kirjutab teile, kauaoodatud unistuse, mille te täitsite. Kõigevägevama tahte alusel ja teie abiga sain minust kahe ilusaima poisi ema, te ei kujuta ette isegi, milliseid tundeid see kiri mulle lisab.

Nagu iga vastsündinu, keda me oma esmasündinuna ootasime, soovisin ka nii, et tahtsin anda oma armastatule oma armastuse vilja, tükikese meist, kuid kahjuks pidime natuke ootama ja läbima mõned katsumused..

Minust saavad aru ainult need, kes on vähemalt korra kuulnud oma arsti käest “te ei saa lapsi”, ma ei taha neid sõnu kellelegi maailmas. Kuid jumal tänatud, me ei kaotanud lootust, otsisime kõiki võimalikke võimalusi, minu intuitsioon ütles mulle, et meist saavad vanemad ja isegi paljude lastega vanemad. Pärast pikka otsimist valisin teie kliiniku MAMA kliiniku ja mul on väga hea meel, et tegin parima valiku.

Kõiki arste, meditsiinitöötajaid eristab nende professionaalsus ja kompetentsus..

Tänu teile sai minust mitte ühe lapse, vaid kahe kauni lõvi ema.

Olen teile alati tänulik, et nõustate teid keerulises olukorras olevate inimeste puhul, kes mäletavad soojalt teie kliinikut.

Tänulikkusega kaksikute Amanturi ja Esentura, Ashirbeki ja Aidani vanemad

Trombofiilia (geneetiline eelsoodumus)

“Tead ette näha;
ette nägema tegutsemist;
tegutse hoiatama. ”
Auguste Comte.

Pro et contra rasedate naiste geneetiline uuring.

Me kutsume lastetuid naisi õnnetuks. Kunagi peaks kogema emadustunnet - tohutu... SUUR KÕNN. Meie, arstid, muutume paratamatult teiste inimeste kannatuste tunnistajateks. Kuid täna võime sellele probleemile öelda ei. Nüüd saab arst tõepoolest aidata, ennetada, ravida haigust, taastada olemasolu rõõmu.
Selles artiklis käsitleme tänapäeva tõsist probleemi - trombofiiliat, selle panust sünnitusabi tüsistustesse, geene, mis määravad trombofiilia arengut naistel, selle haiguse tagajärgi, ennetamise ja ravimeetodeid.
Miks me seda teemat arutame? Sest maailmas pole suuremat imet kui sündimise ime. Imetleme päikeseloojangu ilu ja virmalisi, imetleme õitseva roosi taevast aroomi. Kuid kõik meie planeedi imed ja saladused, kõik looduse saladused ja maailma saladused kummardavad pead enne sündi: Ime suure tähega. Peame tegema naise elust õnneliku lõpuga muinasjutu, mitte tragöödiast nagu NN-i elu. Niisiis, kallis arst, on teie tähelepanu pälvinud viljatuse, raseduse katkemise, arenguhäirete ja palju muu ravimise võti. Naise ja sündimata lapse elu päästmine on nüüd teostatav ülesanne. Uus elu meie käes!

Trombofiilia (TF) on patoloogiline seisund, mida iseloomustab vere hüübivuse suurenemine ning kalduvus tromboosile ja trombembooliale. Arvukate uuringute kohaselt on see haigus 75% -l sünnitusabi tüsistuste põhjustaja.
Klassikaliselt eristatakse kahte tüüpi TF - omandatud (näiteks antifosfolipiidne sündroom) ja pärilik1. See artikkel räägib pärilikust TF-ist ja seda põhjustavatest polümorfsetest geenidest2 (polümorfismidest).
Geneetiline polümorfism ei tingi tingimata haiguse seisundit, enamasti on vaja provotseerivaid tegureid: rasedus, sünnitusjärgne periood, immobiliseerimine, operatsioon, trauma, kasvajad jne..
Arvestades hemostaasi süsteemi füsioloogilist kohanemist rasedusega, avaldub valdav enamus trombofiilia geneetilistest vormidest kliiniliselt täpselt tiinusprotsessi ajal ja, nagu selgus, mitte ainult tromboosi, vaid ka tüüpiliste sünnitusabi tüsistuste kujul. Sel perioodil toimub ema kehas hüübimis-, antikoagulatsiooni- ja fibrinolüütiliste süsteemide ümberkorraldus, mis põhjustab vere hüübimisfaktorite suurenemist 200%. Samuti on III trimestril verevoolu kiirus alajäsemete veenides vähenenud poole võrra raseda emaka venoosse väljavoolu osalise mehaanilise takistuse tõttu. Kalduvus vere statsionaarsusele koos hüperkoagulatsiooniga füsioloogilise raseduse ajal eeldab tromboosi ja trombemboolia arengut. Olemasoleva (geneetilise) TF korral suureneb trombootiliste ja sünnitusjärgsete komplikatsioonide risk kümneid ja sadu kordi!
Mis kahju me räägime? Kuidas on TF seotud sünnitusabi tüsistustega? Asi on selles, et platsenta täisväärtuslik ringlus sõltub prokoagulantide ja antikoagulantide mehhanismide tasakaalustatud suhtest. Pärilikud TF-d häirivad seda tasakaalu prokoagulandi mehhanismide kasuks. TF-ga väheneb trofoblasti sissetungi sügavus ja implantatsioon on halvem. See põhjustab viljatust ja varase preembrüoonilise kaotuse. Emaka-platsenta ja loote-platsenta verevoolu rikkumine vaskulaarse tromboosi tekke tõttu on selliste tüsistuste patogeneetiline põhjus nagu tundmatu päritoluga viljatus, harjumuslik raseduse katkemine, eraldunud platsenta, preeklampsia, emakasisene kasvupeetus, lootekaotuse sündroom (väljakujunemata rasedus)., vastsündinute suremus enneaegse sünnituse komplikatsioonina, raske gestoos, platsenta puudulikkus), HELLP sündroom, ebaõnnestunud IVF-i katsed.

Ennetamine (üldine)

* Sünnitusabi tüsistuste ennetamine trombofiilia korral peaks algama enne rasedust.
* Samade puudustega patsiendi sugulased peaksid saama asjakohast profülaktikat.
* Konkreetse mutatsiooni spetsiifiline profülaktika (vt polümorfismide jaotisi)

Ravi (üldine)
* Antikoagulantravi sõltumata trombofiilia mehhanismist: madala molekulmassiga hepariin (ei läbi platsenta, tekitab madala verejooksu riski, puudub teratogeenne ja embrüotoksiline toime). Suurima riskiga (geneetiline TF, anamneesis tromboos, korduv tromboos) naistel on antikoagulandravi näidustatud kogu raseduse vältel. Sünnituse eelõhtul soovitatakse tühistada ravi madala molekulmassiga hepariiniga. Trombembooliliste tüsistuste ennetamine sünnitusjärgsel perioodil jätkub 6-8 tunni pärast ja viiakse läbi 10-14 päeva jooksul.
* Multivitamiinid rasedatele
* Polüküllastumata rasvhapped (oomega-3 - polüküllastumata rasvhapped) ja antioksüdandid (mikrohüdriin, E-vitamiin)
* Konkreetse mutatsiooni spetsiifiline ravi (vt jaotisi polümorfismide kohta)

Teraapia efektiivsuse kriteeriumid:
* Laboratoorsed kriteeriumid: trombofiiliamarkerite taseme normaliseerimine (trombiini-antitrombiini III kompleks, P1 + 2 protrombiini fragmendid, fibriini ja fibrinogeeni lagunemise saadused), trombotsüütide arv, trombotsüütide agregatsioon
* Kliinilised kriteeriumid: trombootiliste episoodide puudumine, gestoos, platsenta puudulikkus, enneaegne platsenta murdumine

Riskirühmad:
* koormatud sünnitusajalooga rasedad (gestoosi rasked vormid, eklampsia, harilik raseduse katkemine ja muud sünnitusabi patoloogiad)
* Patsiendid, kellel on korduv tromboos või kellel on anamneesis tromboos või kellel on rasedus
* perekonna anamneesiga patsiendid (alla 50-aastaste trombootiliste komplikatsioonidega sugulaste olemasolu - süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, insult, müokardiinfarkt, äkksurm)

Mõelgem üksikasjalikult TF polümorfismidele:
Vere hüübimisgeenid
protrombiini geen (faktor II) G20210A
teguri 5 geen (Leideni mutatsioon) G1691A
fibrinogeenigeen FGB G-455A
glükoproteiini la geen (integriin alfa-2) GPIa C807T
trombotsüütide fibrinogeeni retseptori geen GPIIIa 1a / 1b
polümorfismid, mis põhjustavad valkude C ja S, antitrombiini III defitsiiti
valgu retseptori S geen PROS1 (suur deletsioon)
"Verejanuliste" geenid
plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geen PAI-1 4G / 5G
Vaskulaarse toonuse häire geenid
NOS3 süntaasi geen
ACE angiotensiini konverteeriva geeni geen (ID)
GNB3 C825T geen
Ainevahetuse geenid
metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi geen MTHFR C677T

Protrombiini geen (faktor II) G20210A
Funktsioon: kodeerib valku (protrombiini), mis on hüübimissüsteemi üks peamisi tegureid
Patoloogia: guaniini asendamine adeniiniga positsioonis 20210 toimub DNA molekuli loetamatu osas, seetõttu ei muutu selle mutatsiooni juuresolekul protrombiin ise. Me võime tuvastada keemiliselt normaalse protrombiini kõrgendatud poolteist kuni kaks korda. Alumine rida - kalduvus suurenenud tromboosile.

Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 1-4%
* venoosse trombembooliaga rasedate naiste esinemissagedus ajaloos (VTE) - 10-20%
* autosoomne dominantne pärand4

Kliinilised ilmingud:
* seletamatu viljatus, preeklampsia, preeklampsia, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, harilik raseduse katkemine, feto-platsenta puudulikkus, emakasisene loote surm, loote kasvupeetus, HELLP sündroom
* venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia, ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt.
Protrombiini geeni mutatsioon on kaasasündinud trombofiilia üks levinumaid põhjuseid, kuid protrombiini funktsionaalseid teste ei saa kasutada täielike sõeluuringutena. Võimaliku protrombiini geeni defekti tuvastamiseks on vaja läbi viia PCR-diagnostika.
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp - normaalne
Patoloogilise A-alleeli olemasolu (GA, GG-genotüüp) - suurenenud TF ja sünnitusabi tüsistuste oht

Täiendav ravi ja ennetamine:
* Enne rasedust väikesed aspiriini annused ja madala molekulmassiga hepariini nahaalused süstid
Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel suureneb tromboosi oht sadu kordi!

Faktori 5 geen (Leideni mutatsioon) G1691A

Funktsioon: kodeerib olulist valku (faktor V)
hüübimissüsteemi komponent.

Patoloogia: V hüübimisfaktori V geeni Leideni mutatsioon (asendades guaniini adeniiniga positsioonis 1691) viib arginiini asendamiseni valguahela positsioonis 506 glutamiiniga, mis on selle geeni saadus. Mutatsioon põhjustab teguri 5 resistentsuse (resistentsuse) ühe peamise füsioloogilise antikoagulandi - aktiveeritud valgu C. suhtes - tulemuseks on kõrge tromboosi, süsteemse endoteliopaatia, mikrotromboosi ja platsenta infarkti, emaka-platsenta verevoolu häirete oht..

Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 2–7%
* esinemissagedus VTE rasedatel - 30-50%
* autosoomne domineeriv pärand
Kliinilised ilmingud:
* seletamatu viljatus, preeklampsia, preeklampsia, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, harilik raseduse katkemine, feto-platsenta puudulikkus, emakasisene loote surm, loote kasvupeetus, HELLP sündroom,
* venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia 3
Kliiniline tähtsus: GG genotüüp on norm. Patoloogiline A-alleel (GA, GG-genotüüp) - suurenenud TF ja sünnitusabi tüsistuste oht.
Tuleb meeles pidada, et Leideni mutatsiooni kombineerimine rasedusega, hormonaalsete kontratseptiivide kasutamine, homotsüsteiini taseme tõus ja antifosfolipiidsete antikehade sisaldus plasmas suurendab TF-i riski.

Näidustused testimiseks:
* Korduva VTE ajalugu
* VTE esimene episood alla 50 aasta
* VTE esimene episood ebatavalise anatoomilise lokaliseerimisega
* VTE esimene episood arenes seoses raseduse, sünnituse, suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmise ja hormoonasendusraviga
* Naised, kellel on ebaselge etioloogiaga spontaanne abort teisel ja kolmandal trimestril

Täiendav ravi ja ennetamine:
* Heterosügootide (G / A) korral esineb retsidiive harva, seetõttu viiakse pikaajaline antikoagulantide ravi läbi ainult anamneesis tromboosiga
* Väikestes annustes aspiriini ja väikese molekulmassiga hepariini subkutaansed süstid isegi enne rasedust, kogu raseduse ajal ja kuus kuud pärast sünnitust.

Geeni metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas MTHFR C677T

Funktsioon: kodeerib ensüümi metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi, mis on folaatsükli võtmeensüüm ja katalüüsib
homotsüsteiini muundamine metioniiniks.

Patoloogia: Tavaliselt langeb raseduse ajal homotsüsteiini tase plasmas. Seda võib pidada ema keha füsioloogiliseks kohanemiseks, mille eesmärk on säilitada platsenta piisav vereringe.

Tsütosiini asendamine tümiiniga positsioonis 677 viib ensüümi funktsionaalse aktiivsuse vähenemiseni 35% -ni keskmisest väärtusest.
Tulemuseks on vere homotsüsteiini suurenemine, mis põhjustab raseduse ajal endoteeli talitlushäireid..

Andmed polümorfismi kohta:
* homosügootide esinemissagedus elanikkonnas - 1–12%
* heterosügootide esinemissagedus elanikkonnas - 40%
* esinemissagedus VTE rasedatel - 10-20%
* autosoomne retsessiivne pärand

Kliinilised ilmingud:
* gestoos, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, emakasisene kasvupeetus, loote antaalne surm
* loote neuraaltoru (spina bifida) arengu defekt, anentsefaalia, lapse vaimne alaareng, "huulelõhe", "suulaelõhe"
* südame-veresoonkonna haiguste (ateroskleroos!), arteriaalse ja venoosse tromboosi enneaegne areng.
Tuleb meeles pidada, et ainuüksi see polümorfism võib põhjustada teguri 5 resistentsust aktiveeritud valgu C suhtes, kuna homotsüsteiin seostub aktiveeritud faktoriga 5.
See tähendab, et see võib põhjustada Leideni mutatsiooni kõiki kliinilisi ilminguid (vt eespool).
Täiendav ravi ja ennetamine:
* foolhape (4 mg / päevas) kombinatsioonis vitamiinidega B6, B12
* dieedile foolhappe lisamine: seda leidub suurtes kogustes roheliste taimede lehtedes - tumerohelistes köögiviljades koos lehtedega (spinat, salat, spargel), porgandis, pärmis, maksas, munakollases, juustus, melonis, aprikoosides, kõrvitsas, avokaados, oad, täistera- ja tume rukkijahu.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geen PAI-1 4G / 5G

Funktsioon: kodeerib plasminogeeni aktivaatori valgu inhibiitorit, millel on oluline roll fibrinolüüsi reguleerimisel ja mis on ka loote muna implantatsiooni lahutamatu komponent.
Patoloogia: 4 aminohappe 5 asemel guaniinid plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geeni struktuuris suurendavad selle funktsionaalset aktiivsust.
Tulemuseks on suur tromboosi oht..
Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus heterosügootide 4G / 5G populatsioonides - 50%
* homosügootne sagedus 4G / 4G - 26%
* TF-iga rasedate naiste esinemissagedus - 20%
* autosoomne domineeriv pärand

Kliinilised ilmingud:
* varajane ja hiline raseduse katkemine, varajase ja hilise gestoosi teke, normaalselt paikneva platsenta enneaegne irdumine, feto-platsenta puudulikkus, preeklampsia, eklampsia, HELLP sündroom
* trombemboolsed tüsistused, arteriaalsed ja venoossed tromboosid, müokardi infarkt, insult, onkoloogilised tüsistused

Kliiniline tähtsus:
5G / 5G genotüüp - normaalne
Patoloogiline 4G alleel (4G / 4G, 4G / 5G - genotüüp) - kõrge TF ja sünnitusabi tüsistuste oht.

Täiendav ravi ja ennetamine:
* atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused ja väikese molekulmassiga hepariini väikesed annused
* madal tundlikkus aspiriinravi suhtes
* Vitamiinide antioksüdandid C, E
* puhas joogivesi 1,5–2 l / päevas

FGB G455A fibrinogeenigeen

Funktsioon: kodeerib valgu fibrinogeeni (täpsemalt ühe ahela), toodetakse maksas ja muundatakse lahustumatuks fibriiniks - verehüübe aluseks verehüübimisel.

Patoloogia: guaniini asendamine adeniiniga positsioonil 455 suurendab geenitootlikkust, mille tulemuseks on hüperfibrinogeneemia ja kõrge TF risk, verehüübed.

Andmed polümorfismi kohta:
Heterosügootide (G / A) esinemissagedus populatsioonis on 5-10%

Kliinilised ilmingud:
* insuldid, trombemboolia, alajäsemete süvaveenitromboos,
* harilik raseduse katkemine, harjumuspärased abordid, platsenta puudulikkus, loote ebapiisav toitainete ja hapniku tarbimine
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp - normaalne
Patoloogilise A-alleeli olemasolu suurendab hüperfibrinogeneemia riski ja seetõttu raseduse patoloogiat
Tuleb meeles pidada, et hüperhomotsüsteineemia põhjustab ka hüperfibrinogeneemiat (MTHFR C677T).

Täiendav ravi ja ennetamine:
Sünnitusabi tüsistuste peamine ravi ja ennetamine on sel juhul piisav ravi antikoagulantidega (madala molekulmassiga hepariin)..

GPIIIa 1a / 1b trombotsüütide fibrinogeeni retseptori geen (Leu33Pro)

Funktsioon: kodeerib vereliistakute retseptori GPIIb / IIIa, tuntud ka kui glükoproteiin-3a (GPIIIa) integriinikompleksi beeta-3 subühikut. See tagab trombotsüütide koostoime vereplasma fibrinogeeniga, mis viib trombotsüütide kiirele agregatsioonile (liimimisele) ja seega hilisemale epiteeli kahjustatud pinna leevendusele.

Patoloogia: nukleotiidi asendamine GPIIIa geeni teises eksonis, mis viib leutsiini asendamiseni proliiniga positsioonis 33.
* Valgu struktuuris on toimunud muutus, mis põhjustab trombotsüütide agregatsioonivõime suurenemist.
* Teine mehhanism - muutused valgu struktuuris muudavad selle immunogeensed omadused, areneb autoimmuunne reaktsioon, mis on omakorda vere hüübimishäirete põhjustaja.

Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 16-25%

Kliinilised ilmingud:
* Arteriaalsed trombootilised tüsistused
* Halvendab muude polümorfismide, näiteks Leideni mutatsioonide mõju.

Kliiniline tähtsus:
Leu33 Leu33 - genotüüp - normaalne
Pro33 alleel - arteriaalse tromboosi suurenenud risk

Täiendav teraapia ja ennetamine
* Uue põlvkonna vereliistakutevastased ravimid - IIb / IIIa retseptori antagonistid - patogeneetiline ravi

GNB3 C825T geen

Funktsioon: signaali sekundaarne kandja raku pinnal olevast retseptorist tuuma

Patoloogia: punktmutatsioon G-valgu geenis - tsütosiini (C) asendamine tümiiniga (T) positsioonis 825 põhjustab selle sekundaarse kandja funktsiooni halvenemist. Selle tulemusel lakkavad signaalid tuumasse sisenemast ja trombotsüütide agregatsiooni humoraalne regulatsioon on häiritud.

Kliiniline tähtsus: polümorfism ise ei mängi trombofiilia patogeneesis suurt rolli, kuid ainult juhul, kui see on olemas, on ülalkirjeldatud GPIIIa 1a / 1b polümorfismi avaldumine võimalik.

NOS3 NO süntaasi geen (4a / 4b)

Funktsioon: kodeerib lämmastikoksiidi süntaasi (NOS), mis sünteesib lämmastikoksiidi, mis osaleb vasodilatatsioonis (veresoonte lihaste lõdvestamine), mõjutab angiogeneesi ja vere hüübimist.

Patoloogia: lämmastikoksiidi süntaasi geeni viie (4b) asemel nelja (4a) nukleotiidijärjestuse kordumine põhjustab NO - peamise vasodilataatori - produktsiooni vähenemise, mis hoiab ära neuronaalse, endokriinse või kohaliku päritoluga veresoonte toonuse kokkutõmbumise..

Andmed polümorfismi kohta:
Homosügootse 4a / 4a populatsiooni esinemissagedus on 10-20%

Kliinilised ilmingud:
Endoteeli düsfunktsioon.
Polümorfism aitab kaasa gestoosi, preeklampsia, loote hüpoksia, emakasisese kasvupeetuse arengule.
See polümorfism määrab ka metaboolse sündroomi arengu, mis mõjutab negatiivselt naise hormonaalset tausta, mis võib kahjulikult mõjutada ka raseduse kulgu.

Kliiniline tähtsus:
4b / 4b on homosügootsel kujul polümorfismi normaalne variant; 4b / 4a on polümorfismi heterosügootne vorm; 4a / 4a - suurenenud haiguste riskiga seotud polümorfismi mutantne variant, homosügootsel kujul
Täiendav ravi ja ennetamine:
Praegu puudub patogeneetiline ravi. Siiski tuleb meeles pidada, et selline polümorfism halvendab teiste polümorfismide kliinilist pilti, mis suurendavad trombootiliste komplikatsioonide riski..
Loote verevarustuse parandamiseks on võimalik määrata vasodilatatoreid, kuid selleteemalisi uuringuid pole veel tehtud..
Metaboolse sündroomi ennetamiseks ja raseda ülekaalu, insuliiniresistentsuse, düslipideemia esinemisel on vaja välja kirjutada dieet - normaalse kalorisisaldusega tasakaalustatud ja normaalse kalorsusega tasakaalustamata sool. Polümorfism määrab inimesel arteriaalse hüpertensiooni arengu, seetõttu on kasulik ette kirjutada füüsiline aktiivsus - kardiotreening - mitte ainult raseduse ajal, vaid alati pärast seda.

Geenglükoproteiin la (integriin alfa-2) GPIa C807T

Funktsioon: glükoproteiin la on kollageeni, von Willebrandi faktori, fibronektiini ja laminiini trombotsüütide retseptori alaühik. Trombotsüütide retseptorite interaktsioon nendega põhjustab trombotsüütide kinnitumist kahjustatud laeva seinale ja nende aktiveerimist. Seega mängib glükoproteiin la olulist rolli primaarses ja sekundaarses hemostaasis..

Patoloogia: tsütosiini asendamine tümiiniga 807 positsioonis põhjustab selle funktsionaalse aktiivsuse suurenemist. Suureneb trombotsüütide adhesiooni määr 1. tüüpi kollageeniga.
Tulemuseks on suurenenud tromboosi, insuldi, müokardi infarkti oht

Andmed polümorfismi kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 30–54%

Kliinilised ilmingud:
* südame-veresoonkonna haigused, tromboos, trombemboolia, müokardiinfarkt,
* kerge trombootiline kalduvus (keha muude trombofiiliat soodustavate polümorfismide suurenenud toime)

Kliiniline tähtsus:
SS genotüüp - normaalne
T-alleel - suurenenud tromboosi ja raseduse patoloogia oht

Täiendav ravi ja ennetamine:
Patogeneetilist ravi pole seni välja töötatud..

ACE angiotensiini konverteeriva geeni geen (ID)

Funktsioon: angiotensinogeeni inaktiivse vormi muundamine angiotensiiniks
Patoloogia: nukleotiidijärjestuse deletsioon (deletsioon D) ja insertsioon (sisestus I) angiotensiini konverteeriva ensüümi geenis. Kui inimesel on D-alleel, suureneb endoteeli düsfunktsiooni tekke oht.
Endoteeli düsfunktsioon määrab keha trombootilise kalduvuse.

Kliinilised ilmingud:
Venoosne tromboos ja trombemboolsed tüsistused, enneaegne sünnitus, loote kadumise sündroom

Kliiniline tähtsus:
II genotüüp - normaalne
D-alleel - suurendab endoteeli talitlushäirete riski, mis on kõigi ülalkirjeldatud sünnitusabi tüsistuste aluseks.

Täiendav ravi ja ennetamine:
Patogeneetilist ravi ei ole välja töötatud. Siiski tuleb meeles pidada, et selle geeni D-alleel võimendab teiste trombofiiliale kalduvate polümorfismide patoloogilisi ilminguid.
Samuti on vaja teada, et see polümorfism (D-alleel) on metaboolse sündroomi geneetiline komponent, mille esinemine rikub naise hormonaalset tausta. See võib muidugi raseduse kulgu ebasoodsalt mõjutada. Seetõttu tuleks metaboolse sündroomi tekke vältimiseks või kui naisel on üleliigne kehakaal, insuliiniresistentsus, düslipideemia, tuleks sellisele patsiendile määrata normokaloriline dieet tasakaalustamata lipiidides ja piisav füüsiline aktiivsus (ujumine, jooga jne)..

C-valgu defitsiidi polümorfismid

Funktsioon: C-valk on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustavad kompleksi, mis hoiab ära liigse tromboosi.

Patoloogia: selle antitrombootilise kompleksi ja koagulatsioonikaskaadide vahelise interaktsiooni kadumine põhjustab hüübimiskaskaadi reguleerimata progresseerumist ja liigset tromboosi.

Andmed C-valgu puuduse kohta:
* esinemissagedus elanikkonnas - 0,2–0,4%
* VTE-ga rasedate naiste esinemissagedus on 1-5%
Kliinilised ilmingud:
* tromboos, trombemboolia (eriti kopsuarter), pindmine korduv tromboflebiit
* platsenta mikrotromboos ja sellega seotud fetoplatsentaalsed verevoolu häired
* vastsündinu, koagulopaatia; vastsündinute fulminantse purpura sündroom (avaldub pea, pagasiruumi, jäsemete ümbruse ekhümoosides, millega sageli kaasnevad aju tromboos ja südameatakkid; arvukad nahahaavandid ja nekroos) 5

Kliiniline tähtsus:
Valgu C vaegust määravaid polümorfisme on palju, kuid suure tõenäosusega patoloogiat määravad polümorfismid pole teada. Seetõttu on patoloogia tuvastamise juhtiv meetod biokeemiline vereanalüüs.
Kontsentratsioon 0,59–1,61 μmol / L - normaalne
Kontsentratsioon 30–65% normaalsest (alla 0,55 μmol / L) - heterosügootne valgu C vaegus

Täiendav ravi ja ennetamine:
* valgu C kontsentraadi või aktiveeritud valgu S infusioon
* valgu C vaeguse korral esineb retsidiive harva, seetõttu viiakse pikaajaline antikoagulantide ravi läbi ainult anamneesis tromboosiga
* kaudsete antikoagulantide võtmisel on võimalik naha ja nahaaluse rasva nekroos
* samaaegselt varfariiniga on vaja kasutada madala molekulmassiga hepariini

Valgu S puuduse polümorfismid

Funktsioon: S-valk on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustavad kompleksi, mis hoiab ära liigse tromboosi.

Patoloogia: selle antitrombootilise kompleksi ja koagulatsioonikaskaadide vahelise interaktsiooni kadumine põhjustab hüübimiskaskaadi reguleerimata progresseerumist ja liigset tromboosi
Eristatakse S-valgu puudulikkuse kolme tüüpi: nii S-valgu kui ka vaba antigeense taseme langus S-valgu aktiivsuse vähenemises (tüüp 1), S-valgu aktiivsuse langus selle normaalse antigeeni tasemega (2 tüüpi), S-valgu normaalne antigeeni üldtase koos langusega. tegevus (tüüp 3)
Valgu S puuduse andmed:
* esinemissagedus VTE rasedatel - 2-10%
* autosomaalne domineeriv uuringu tüüp

Kliinilised ilmingud:
* pindmine tromboflebiit, süvaveenide tromboos, kopsuarteri trombemboolia, arteriaalne tromboos
* spontaanne abort, loote surm
Kliiniline tähtsus:
Praeguseks on palju mutatsioone, mis soodustavad keha valgu S defitsiiti, kuid juhtivat polümorfismi pole neist veel võimalik eraldada..
Viimati avastatud polümorfism, põhjustades 95% juhtudest esimese tüüpi valgu S puudust. See on mutatsioon PROS1 valgu S retseptori geenis (suur deletsioon). Selle mutatsiooni roll sünnitusabi patoloogia kujunemisel pole siiski veel piisavalt selge.
Selle patoloogia tuvastamiseks tuleks läbi viia biokeemiline vereanalüüs..

Täiendav ravi ja ennetamine:
* valgu S vaeguse korral esineb retsidiive harva, seetõttu teostatakse pikaajalist antikoagulantide ravi ainult anamneesis tromboosiga
* varfariini võtmine võib põhjustada naha ja nahaaluse rasva nekroosi

Antitrombiini III vaeguse eest vastutavad polümorfismid

Funktsioon: antitrombiin III on peamine tromboosi inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustab kompleksi, mis hoiab ära liigse tromboosi.

Patoloogia: selle antitrombootilise kompleksi ja koagulatsioonikaskaadide vahelise interaktsiooni kadumine põhjustab hüübimiskaskaadi reguleerimata progresseerumist ja liigset tromboosi.
Antitrombiini III pärilik puudulikkus võib avalduda kas selle valgu (I tüüp) sünteesi languses või selle funktsionaalse aktiivsuse rikkumises (II tüüp).

Antitrombiini III puuduse andmed:
* esinemissagedus elanikkonnas - 0,02%
* VTE-ga rasedate naiste esinemissagedus on 1-5%
* autosoomne domineeriv pärand

Kliinilised ilmingud:
* antitrombiini puudus vastsündinutel - suur risk hingamisraskuse sündroomi, koljusisese verejooksu tekkeks
* alajäsemete, neeruveenide ja võrkkesta veenide süvaveenitromboos
* platsenta mikrotromboos; kahjustatud fetoplatsentaarne verevool
Kliiniline tähtsus: Praegu on tuvastatud suur arv mutatsioone, mis määravad antitrombiini III defitsiidi. Kuid manifestatsioon nõuab nende kombinatsiooni. Tänapäeval pole teada ühtegi mutatsiooni, mis määraks antitrombiini III defitsiidi väga suure tõenäosusega. Seetõttu diagnoositakse see mutatsioon vastavalt biokeemilistele parameetritele (biokeemiline vereanalüüs).

Täiendav ravi ja ennetamine:
1) antitrombiini III kontsentraadi infusioon;
2) tuleb meeles pidada, et sellise mutatsiooniga patsientidel kordub tromboos väga sageli ja seetõttu peaksid nad pärast TF esimest ilmingut saama kogu eluks antikoagulantravi..

Laborimärgid:
* trombotsüütide agregatsioon on normaalne
* normaalne veritsusaeg
* globaalseid hüübimisteste ei muudeta
* antitrombiini III madal immunoloogiline tase
* madal bioloogiline aktiivsus
* APTT piisava pikenemise puudumine hepariinravis
* normaalsed fibrinolüüsi testid

Polümorfismide eriti ohtlikud kombinatsioonid:
* Teguri 5 geeni A-alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + protrombiini geeni A-alleel (G20210A)
* Faktori 5 geeni A alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + protrombiini geeni A alleel (G20210A) + MTHFR geeni T-alleel (C677T)
* Faktori 5 geeni A alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + valgu C või valgu S defitsiit
* Faktori 5 geeni A alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + deletsioon geenis PROS1
* T-alleel MTHFR (C677T) + A-alleel FGB (G455A)
* 4G / 4G PAI-1 geenis + MTHFR T-alleel (C677T)
* GPIIIa pro33-alleel + GNB3 geeni T-alleel (C825T)

Järeldus:
geneetiline testimine võimaldab teil seda teha
1. selgitada välja naise eelsoodumus trombofiilia tekkeks raseduse ajal
2. määrake patogeneetiline ravi, mis on mõlemal juhul kõige tõhusam
3. Vältige enamikke sünnitusabi tüsistusi, sealhulgas viljatust ja loote surma
4. vältida trombootilisi tüsistusi naistel sünnitusjärgsel perioodil ja järgnevatel eluaastatel
5. vältida vastsündinu trombootilisi tüsistusi
6. hoiab ära trombofiilia teratogeense toime (vältige spina bifida e.s.)
7. muuta naise elu õnnelikuks ja täisväärtuslikuks.

Geneetika võib aidata teil, kallis arst, oma püha kohust täita. Võtke meiega ühendust ja ootame teid.

1. TF kliinilistel ilmingutel põhinev kliiniline klassifikatsioon on keerulisem:

1) Hemorheoloogilised vormid, mida iseloomustab polüglobulia, suurenenud hematokrit, suurenenud vere ja plasma viskoossus koos hüpertrombotsütoosiga või ilma (sõeluuring - vere ja plasma viskoossuse mõõtmine, rakkude arvu ja hematokriti määramine)
2) Trombotsüütide kahjustunud hemostaaside, suurenenud vereliistakute agregatsioonifunktsiooni (spontaanne ja peamiste agonistide mõju), von Willebrandi faktori taseme ja mitmemõõtmelisuse tõttu (skriinimine (c) - trombotsüütide arvu arvutamine, nende agregatsiooni mõõtmine FLA ja ristomütsiini väikeste annuste mõjul)
3) Plasma hüübimisfaktorite puudulikkuse või kõrvalekalletega seotud vormid: (c - C-valgu süsteemi häired, trombiini ja antsistroni hüübimisajad, fibriini lüüsi aja määramine) teguri 5a anomaalia ja selle vastupidavus aktiveeritud valgu C suhtes, teguri 2 anomaalia, trombogeenne düsfibrinogeneemia
4) Primaarsete füsioloogiliste antikoagulantide defitsiidiga ja / või kõrvalekalletega seotud vormid (antitrombiini III aktiivsuse määramine, valgu C süsteemi häirete sõeluuring) ja valkude C ja S, antitrombiini III antikehad
5) Puuduliku fibrinolüüsiga seotud vormid (c - spontaanse ja streptokinaasist põhjustatud euglobuliini lüüsi aja määramine, 12-kallikreiinist sõltuv fibrinolüüs, mansetttesti)
6) suurenenud aktiivsuse ja faktori 7 ebapiisava inaktiveerimisega seotud vormid
-Autoimmuunne ja nakkav-immuunne (c - luupuse antikoagulandi määramine)
-Paraneoplastiline (Trusso sündroom)
-Metaboolsed vormid diabeetilised angiopaatiad, hüperlipideemilised vormid, trombofiilia koos homotsüsteineemiaga
-Iatrogeenne (sealhulgas ravimid) hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel, hepariini trombotsütopeenia, fibrinolüütiline ravi L-asparaginaasi ravis.

2. Polümorfism - punkt-adaptiivsest mutatsioonist moodustatud geenivariant, mis on fikseeritud mitme põlvkonna jooksul ja mis esineb rohkem kui 1-2 protsendi populatsioonis.

3. Hiljutine uuring näitas, et Leideni mutatsiooni kandjatel on IVF-ga embrüo taasistutamise õnnestumise määr umbes kaks korda kõrgem kui patsientidel, kes pole selle mutatsiooni kandjad. Need uudishimulikud andmed näitavad, et hoolimata suurenenud komplikatsioonide tõenäosusest võib Leideni mutatsiooniga patsientide viljakus (raseduse tõenäosus igas tsüklis) olla suurem.

4. pärand: see võib olla domineeriv ja retsessiivne (selles artiklis ei räägi me pärandist, mis on seotud põrandaga, see tähendab sugukromosoomiga). Domineeriv ilmneb lapses vastava hota geeni juuresolekul ühes vanematest ja retsessiivne nõuab mõlemal vanemal selle märgi jaoks samu geene.

5. sündroomi kirjeldatakse inimestel, kes on kaks korda homosügootsed 1. tüüpi (kvantitatiivne ja funktsionaalne C-valgu puudus) ja 2. tüübi (kvalitatiivne C-valgu puudus) korral; sündroom on hepariini või vereliistakutevastaste ravimitega ravi suhtes raskesti vastupanuvõimeline. Kui patsiendil puuduvad kliinilised ja laboratoorsed andmed aju või nägemisorgani pöördumatu kahjustuse kohta, oleks optimaalne ravi aktiveeritud C-valgu kontsentraadi, C-valgu või värske külmutatud plasma kasutamine koos hepariiniga.

Oluline On Olla Teadlik Vaskuliit