Glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) analüüs

Glükeeritud hemoglobiini analüüsil on oluline roll diabeedi diagnoosimisel. Uuring aitab tuvastada haiguse varases arengujärgus, hinnata komplikatsioonide võimalikke riske, vältida tulevikus suhkru suurenemist, kohandada ravi, kehalist aktiivsust ja toitumist. I tüüpi diabeediga rasedaid tuleb insuliinravi õigeaegseks korrigeerimiseks kontrollida..

Mis on glükeeritud hemoglobiin

Glükeeritud hemoglobiini leidub teaduslikus ja meditsiinilises kirjanduses mõnikord glükosüülituna või HbA1c lühiajaliselt. Ehkki seda on 3 tüüpi: HbA1a, HbA1b ja HbA1c, huvitab see siiski peamiselt viimast, kuna seda moodustatakse suuremates kogustes kui ülejäänud.

Iseenesest annab see indikaator teada, kui palju on keskmiselt pikka aega (kuni 3 kuud) veres glükoosisisaldust. See näitab, mitu protsenti hemoglobiinist on pöördumatult seotud glükoosiga..

Dekodeerimine:

  • Hb - otse hemoglobiin;
  • A1 on selle murdosa;
  • c - alamfraktsioon.

Miks võtta HbA1c?

Analüüsiks saatke:

  1. Rasedad naised, et paljastada latentne diabeet.
  2. I tüüpi diabeediga rasedad naised, et tuvastada glükeeritud hemoglobiini tõusu õigeaegselt, mis võib esile kutsuda loote kaasasündinud väärarenguid, lapse patoloogiliselt suurt kaalu, samuti raseduse katkemist ja enneaegseid sünnitusi.
  3. Inimesed, kellele on testitud glükoositaluvust. See on vajalik täpsema ja üksikasjalikuma tulemuse saamiseks..
  4. Need, kellel on juba diagnoositud diabeet, et kontrollida oma glükeemiat pikka aega..

Samuti võimaldab glükeeritud hemoglobiin esmakordselt diabeeti tuvastada või selle kompenseerimist hinnata.

Analüüsi omadused

HbA1c eripära on see, et te ei pea selleks valmistuma. Uuringu materjal on veri, seda võib võtta nii veenist kui ka sõrmest - see sõltub analüsaatori tüübist. Analüüsi saab läbi viia igal kellaajal. Kui vahetus ei toimunud tühja kõhuga, tuleks sellest ette hoiatada.

Uuringu plussid ja miinused

Igal meetodil on oma plussid ja miinused. Selle analüüsi kõige olulisem eelis on suhkru taseme jälgimine patsientidel, kes ei söö ega võta regulaarselt ravimeid. Mõned inimesed proovivad oma arstiga liialdada, hakkavad maiustuste tarbimist vähendama alles nädal enne vere loovutamist, kuid tõde selgub ikkagi, sest glükeeritud hemoglobiin näitab viimase paari kuu keskmist glükoosisisaldust.

  • Diabeet tuvastatakse isegi varases staadiumis;
  • viimase 3 kuu ravi järgimist ja toitumist saab jälgida;
  • veri voolab sõrmest või veeni;
  • analüüs viiakse läbi igal kellaajal;
  • tulemused hindavad diabeedi komplikatsioonide võimalikke riske;
  • nakkushaigused ei mõjuta tulemust.

Puuduste hulka kuuluvad analüüsi kulud. Samuti ei ole soovitatav analüüsi igal juhul läbi viia, kuna tulemused võivad olla moonutatud. Uuring annab ekslikke tulemusi järgmistel juhtudel:

  • Vereülekanne. See manipuleerimine võib häirida HbA1c tegeliku taseme tuvastamist, kuna doonori parameetrid erinevad inimese, kellele süstiti kellegi teise verd, parameetritest.
  • Ulatuslik verejooks.
  • Verehaigused, näiteks rauavaegusaneemia.
  • Varem eemaldatud põrn.
  • Maksa- ja neeruhaigused.
  • Madal kilpnäärmehormoon.

Tulemuste dešifreerimine

Erinevatel laboritel võivad glükeeritud hemoglobiini referentsväärtused olla erinevad; normaalväärtused on tavaliselt näidatud analüüsitulemustes..

HbA1c väärtus,%Glükoos, mmol / LSissejuhatav järeldus
43.8See tähendab, et diabeedi tekkerisk on minimaalne, kuna süsivesikute metabolism on normaalne
5,7-6,06,5-7,0On diabeedi oht. Selliste tulemustega tasub magusat dieedis vähendada ja registreeruda endokrinoloogi vastuvõtule
6,1-6,47,0-7,8Suur risk haigestuda diabeeti
6.5 ja uuemad7,9 ja kõrgemSelliste näitajate abil peate viivitamatult arstiga nõu pidama. Tavaliselt näitavad need numbrid olemasolevat suhkruhaigust, kuid diagnoosi kinnitamiseks on vaja täiendavaid teste.

Kõrgendatud HbA1c põhjused võivad olla:

  • Suhkurtõbi.
  • Süsivesikute ainevahetuse rike.
  • Rauavaegusaneemia.
  • Hiljutine põrna eemaldamine.
  • Etanoolimürgitus.
  • Mürgitus ainevahetusproduktidega, mis viibivad kuseteede haiguste tõttu kehas oodatust kauem.

Vähendatud glükeeritud hemoglobiini põhjused:

  • Hüpoglükeemia.
  • Punaste vereliblede eluiga on seotud haruldaste verehaigustega.
  • Seisund pärast ulatuslikku verekaotust.
  • Seisund pärast vereülekannet.
  • Kõhunäärme talitlushäired.

Kui rase naine analüüsi läbib, saab indikaatorit muuta kogu lapse kandmise aja jooksul. Hüpete põhjused võivad olla järgmised:

  • rauavaegusaneemia rasedal emal;
  • liiga suured puuviljad;
  • neerufunktsiooni kahjustus.

HbA1c sõltuvus vere glükoositasemest

3 kuu keskmine glükoositase veres, mmol / lGlükeeritud hemoglobiini väärtus,%
7,06
8.67
10,28
11.89
13,410
14,9üksteist
16,512

Suhkruhaiguse sihttase (normaalne)

Sihttase tähendab numbreid, mille poole peate püüdma, et mitte lähitulevikus tüsistusi teenida. Kui diabeetiku glükeeritud hemoglobiinisisaldus on alla 7%, on see norm. Kuid kõige parem oleks, kui see arv kipub olema 6%, peamine on see, et vähendamise katsed ei kahjusta tervist. Hea diabeedikontrolli korral on HbA1c väärtus Kuidas saab glükeeritud hemoglobiini vähendada?

Et mitte lasta elul ja tervisel triivida, on vaja võtta vajalikke meetmeid HbA1c vähendamiseks. Lõppude lõpuks, kui te seda ei tee, suureneb diabeedi komplikatsioonide risk.

5 tõhusat viisi HbA1c alandamiseks kahjustamata:

  1. Ärge unustage ravimeid. Arstid ei määra neid lihtsalt, vaid neid tuleks usaldada. Piisav ravimteraapia on heade näitajate võti. Ei ole soovitatav asendada ravimeid iseseisvalt odavate analoogidega, isegi kui seal on sama toimeaine.
  2. Õige toitumine. On vaja pisut vähendada tarbitud süsivesikute kogust ja teha portsjonid väiksemaks, kuid suurendada söögikordade arvu. Keha ei tohiks nälga tunda ja olla pidevas stressis. Pikaajalise nälja korral toimub sagedamini impulsiivne ülesöömine, mis on suhkru järskude hüpete põhjus.
  3. Treeningu stress. Eriti efektiivne on kardiotreening, mille käigus tugevdatakse kardiovaskulaarsüsteemi, parandatakse heaolu ja vähendatakse suhkru taset. Te ei tohiks oodata koheseid tulemusi, seega peab sport olema harmooniliselt integreeritud tavalisse elurütmi. Kui see keelatakse, tulevad kasuks ka pikad jalutuskäigud värskes õhus.
  4. Päeviku pidamine. Registreerida tuleks füüsiline aktiivsus, toitumine, glükeemia näitajad (glükomeetriga mõõtmine), ravimite annused ja nimed. Nii on vere glükoosisisalduse suurenemise või vähenemise mustreid lihtsam tuvastada.
  5. Pidev suhkru kontroll. Mõned inimesed kasutavad raha säästmiseks mõõturit harvemini kui vaja. See ei tohiks olla. Pidevad mõõtmised aitavad dieeti või ravimeid õigel ajal kohandada..

Korduma kippuvad küsimused

Kui inimesele antakse esmakordselt juhised selle analüüsi tegemiseks, on tal küsimusi, mille vastused on kõige paremini teada saada arstilt. Kuid neid võib leida ka veebist. Siin on kõige tavalisemad:

Kas tulemus võib olla ekslik ja mille tõttu??

Alati tuleb arvestada inimteguriga: torusid saab segada, kaotada, valesse analüüsi saata jne. Samuti võivad tulemused olla moonutatud järgmistel põhjustel:

  • ebaõige materjalide kogumine;
  • saadaval verejooksu kohaletoimetamise ajal (tulemust alahinnata);
  • karbamüleeritud hemoglobiini esinemine neeruprobleemidega inimestel. See liik sarnaneb HbA1c-ga, kuna sellel on sarnane laeng, mida mõnikord võetakse glükeerituna, mille tagajärjel tulemus on kunstlikult ülehinnatud.

Kas glükomeetri kasutamine on kohustuslik, kui regulaarselt antakse HbA1c analüüsi??

Isikliku glükomeetri olemasolu on kohustuslik, seda tuleb kasutada nii sageli, kui endokrinoloog on määranud. Glükeeritud hemoglobiini analüüs näitab ainult 3 kuu keskmist tulemust. Kuid kui palju suhkru tase kõikub päeva jooksul - ei.

HbA1c kulude analüüs?

Igal piirkonnal on oma hinnad. Selle ligikaudne hind on 800-900 rubla.

Kas erinevatest laboritest saadud tulemused on informatiivsed??

Analüüsil pole konkreetset diagnostilist meetodit, mida kõik laborid kasutavad, seega võivad tulemused pisut erineda. Lisaks võivad erinevates kohtades olla erinevad kontrollväärtused. Parem on valida kaasaegne ja tõestatud labor ja võtta seal pidevalt analüüse..

Kui sageli võtta glükeeritud hemoglobiini

Diabeetikutel soovitatakse analüüsida iga 3 kuu tagant, see tähendab 4 korda aastas, et jälgida ravimiteraapia tõhusust, süsivesikute ainevahetuse kompenseerimise astet ja veenduda, et näitaja on sihtväärtuses..

Miks valitakse see ajavahemik? Glükeeritud hemoglobiin on otseselt seotud punaste verelibledega, mille eluiga on umbes 120 päeva, kuid mõnede verehaiguste korral saab seda vähendada..

Kui suhkru tase on stabiilne, on ravimteraapia hästi valitud ja inimene järgib dieeti, võite testi teha harvemini - 2 korda aastas. Terved inimesed õpivad soovi korral üks kord iga 1-3 aasta tagant.

Kas HbA1C erineb meestel ja naistel

Naiste ja meeste tulemuste erinevus on minimaalne. See erineb sõna otseses mõttes 0,5%, mis on seotud kogu hemoglobiini kogusega.

HbA1C keskmised väärtused eri soost inimestel sõltuvalt vanusest:

HbA1c,%
VanusNaisedMehed
Alla 29-aastased4.64.6
30 kuni 505,5 - 75,5 - 6,4
Vanemad kui 50Alla 7,5Vähem kui 7

Määramismeetodid

Ainus tõeline meetod, mida kõik kasutavad, pole. Glükeeritud hemoglobiini määramiseks võib kasutada:

  • vedelikkromatograafia;
  • immunoturbodimeetria;
  • ioonivahetuskromatograafia;
  • nefelomeetriline analüüs.

Kokkuvõtteks võime öelda, et analüüs on vajalik uuring diabeetikute elus, selle abil saate teada, kui hästi diabeet kompenseeritakse ja kui adekvaatselt valitud ravimteraapia.

Glükosüülitud hemoglobiin: norm, näidustused uuringute jaoks

Tõenäoliselt usub enamik lugejaid, et diabeedi diagnoosimise peamine meetod on veresuhkru taseme uurimine ja inimestel - "suhkur veres". Ainuüksi selle analüüsi tulemuste põhjal ei saa diagnoosi panna, kuna see kajastab glükeemia (veresuhkru) taset uuringu praegusel hetkel. Ja pole üldse vaja, et selle väärtused oleksid samad eile, üleeile ja 2 nädalat tagasi. Võimalik, et need olid normaalsed või hoopis vastupidi, palju kõrgemad. Kuidas seda välja mõelda? See pole raske! Piisab glükosüülitud (muidu glükeeritud) hemoglobiini taseme määramiseks veres.

Sellest, mis see indikaator on, selle väärtustest räägitakse, samuti analüüsi omadustest ja selle tulemust mõjutavatest tingimustest saate meie artiklist teada.

Glükosüülitud hemoglobiin - mis see on ja mis on norm

Hemoglobiin on valk, mis lokaliseerub punastes verelibledes ja täidab hapniku molekulide transportimise funktsiooni meie keha igasse rakku. Samuti seondub see pöördumatult glükoosimolekulidega, mida tähistab termin “glükeerumine” - moodustub glükosüleeritud (glükeeritud) hemoglobiin.

Seda ainet leidub absoluutselt kõigi tervete inimeste veres, kuid kõrge glükeemia korral tõusevad selle väärtused vastavalt. Ja kuna erütrotsüütide eluiga ei ületa 100–120 päeva, näitab see glükosüülitud hemoglobiini keskmise glükeemia taset viimase 1–3 kuu jooksul. Ligikaudu öeldes on see näitaja vere suhkrusisalduse kohta sellel ajaperioodil..

Glükosüülitud hemoglobiini on 3 tüüpi - HbA1a, HbA1b ja HbA1c. Põhimõtteliselt esindab seda viimane ülaltoodud vormidest, lisaks iseloomustab see just suhkruhaiguse kulgu.

HbA1c normaalne näitaja veres on 4–6% ja see on ühesugune igas vanuses ja mõlemast soost inimestel. Kui uuring näitab nende väärtuste langust või ületamist, vajab patsient sellise rikkumise põhjuste väljaselgitamiseks täiendavaid uuringuid või, kui diabeet on juba diagnoositud, terapeutiliste meetmete korrigeerimiseks.

Tulemuste tõlgendamine

Glükosüülitud hemoglobiinisisaldus üle 6% määratakse järgmistes olukordades:

  • patsient põeb suhkruhaigust või muid haigusi, millega kaasneb glükoositaluvuse langus (üle 6,5% näitab suhkruhaigust ja 6-6,5% näitab eeldiabeeti (halvenenud glükoositaluvus või tühja kõhu glükoosisisalduse suurenemine);
  • rauavaegusega patsiendi veres;
  • pärast eelmist põrna eemaldamise operatsiooni (splenektoomia);
  • haiguste puhul, mis on seotud hemoglobiini patoloogiaga - hemoglobinopaatiad.

Glükosüülitud hemoglobiini taseme langus vähem kui 4% näitab ühte järgmistest seisunditest:

  • vere glükoosisisalduse vähenemine - hüpoglükeemia (pikaajalise hüpoglükeemia peamiseks põhjustajaks on pankrease kasvaja, mis toodab suures koguses insuliini - insulinoomi; see seisund võib põhjustada ka suhkurtõve irratsionaalset ravi (ravimite üledoos), intensiivset füüsilist aktiivsust, ebapiisavat toitumist, ebapiisavat neerupealiste funktsiooni, mõnda geneetilised haigused);
  • verejooks
  • hemoglobinopaatiad;
  • hemolüütiline aneemia;
  • Rasedus.

Mis mõjutab tulemust

Mõned ravimid mõjutavad punaseid vereliblesid, mis omakorda mõjutab glükosüülitud hemoglobiini vereanalüüsi tulemusi - saame ebausaldusväärse, vale tulemuse.

Nad suurendavad selle näitaja taset:

  • aspiriin suurtes annustes;
  • pikaajalised opioidid.

Lisaks sellele suurendavad krooniline neerupuudulikkus, süstemaatiline alkoholi kuritarvitamine, hüperbilirubineemia..

Vähendage veres glükeeritud hemoglobiinisisaldust:

  • rauapreparaadid;
  • erütropoetiin;
  • vitamiinid C, E ja B12;
  • dapson;
  • ribaviriin;
  • HIV raviks kasutatavad ravimid.

See võib ilmneda ka krooniliste maksahaiguste, reumatoidartriidi, veres triglütseriidide sisalduse suurenemise korral.

Uuringu näidustused

Maailma Terviseorganisatsiooni soovituste kohaselt on glükosüülitud hemoglobiini tase üks diabeedi diagnostilisi kriteeriume. Kõrge glükeemia ja kõrgenenud glükeeritud hemoglobiinisisalduse ühekordse tuvastamise korral või kaks korda ületava tulemuse korral (intervalliga 3 kuud) on arstil täielik õigus diagnoosida suhkruhaigusega patsient.

Samuti kasutatakse seda diagnostilist meetodit selle haiguse tuvastamiseks, mis on varem tuvastatud. Kvartali kaupa määratud glükeeritud hemoglobiini indeks võimaldab hinnata ravi efektiivsust ja kohandada suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite või insuliini annuseid. Diabeedi kompenseerimine on tõepoolest äärmiselt oluline, kuna see vähendab selle haiguse tõsiste tüsistuste tekkimise riski.

Selle indikaatori sihtväärtused varieeruvad sõltuvalt patsiendi vanusest ja tema diabeedi kulgu iseloomust. Niisiis peaks noortel olema see näitaja alla 6,5%, keskealistel - alla 7%, eakatel - 7,5% ja madalam. Selle tingimuseks on tõsiste komplikatsioonide puudumine ja raske hüpoglükeemia oht. Kui need ebameeldivad hetked on olemas, suureneb glükosüülitud hemoglobiini sihtväärtus igas kategoorias 0,5%.

Muidugi ei tohiks seda indikaatorit hinnata iseseisvalt, vaid koos glükeemia analüüsiga. Glükosüülitud hemoglobiin - keskmine väärtus ja isegi selle normaalne tase ei taga sugugi, et teil päeva jooksul glükeemia järske kõikumisi pole.

Millise arsti poole pöörduda

Kui teil on kõrgenenud glükeeritud hemoglobiinisisaldus, pidage diabeedi välistamiseks nõu endokrinoloogiga. Kui diagnoosi ei kinnitata, tasub aneemia, hemoglobinopaatiate ja põrna patoloogia tuvastamiseks külastada hematoloogi.

Uurimismetoodika

Peaaegu igas laboris määratakse glükosüülitud hemoglobiini tase veres. Kliinikus saate seda võtta arsti suunal ja erakliinikus ilma suunata, kuid tasu eest (selle uuringu hind on üsna taskukohane).

Hoolimata asjaolust, et see analüüs kajastab glükeemia taset 3 kuud ja mitte konkreetsel hetkel, soovitatakse seda siiski võtta tühja kõhuga. Uuringu jaoks ei ole vaja spetsiaalseid ettevalmistavaid meetmeid..

Enamik meetodeid hõlmab vere võtmist veenist, kuid mõnes laboris kasutatakse sel eesmärgil perifeerset verd sõrmest..

Analüüsi tulemused ei ütle teile kohe - reeglina teatatakse need patsiendile 3-4 päeva pärast.

Glükosüülitud hemoglobiini tase tõusis: mida teha

Kõigepealt peate võtma ühendust oma endokrinoloogi või terapeudiga, kes annab asjakohased soovitused veresuhkru taseme alandamiseks.

Reeglina hõlmavad need järgmist:

  • dieedi järgimine, dieet;
  • une ja ärkveloleku järgimine, ületöötamise vältimine;
  • aktiivne, kuid mitte liiga intensiivne füüsiline aktiivsus;
  • suhkru alandavate tablettide või insuliini süstide regulaarne õigeaegne tarbimine arsti soovitatud annuses;
  • regulaarne glükeemiline kontroll kodus.

Oluline on teada, et kõrge glükosüülitud hemoglobiinisisalduse vähendamine on kiiresti vastunäidustatud - keha kohaneb hüperglükeemiaga ja selle indikaatori järsk langus võib põhjustada korvamatut kahju. Ainult 1% HbA1c vähendamist peetakse ideaalseks aastas..

Järeldus

Glükosüülitud hemoglobiini tase kajastab viimase kolme kuu keskmist veresuhkru sisaldust, seetõttu tuleb seda vastavalt määrata üks kord kvartalis. See uuring ei asenda suhkru taseme mõõtmist glükomeetriga, neid kahte diagnostilist meetodit tuleks kasutada koos. Seda indikaatorit soovitatakse vähendada mitte järsult, vaid järk-järgult - 1% aastas ja püüelda mitte terve inimese näitaja poole - kuni 6%, vaid sihtida väärtusi, mis on erineva vanusega inimeste jaoks erinevad.

Glükosüülitud hemoglobiini määramine aitab saadud tulemuste põhjal suhkruhaigust paremini kontrolli all hoida, reguleerida suhkrut langetavate ravimite annuseid ja vältida selle haiguse tõsiste komplikatsioonide teket. Olge oma tervise suhtes tähelepanelik!

Hb alc vereanalüüs

Valgud, sealhulgas hemoglobiin, seonduvad pikaajaliselt glükoosi sisaldavas lahuses, ja põhimõtteliselt toimub selline seondumine spontaanselt - mitte ensümaatiliselt. Glükosüülitud (või glükeeritud) hemoglobiin (edaspidi HbAlc) moodustub punase verelibledes sisalduva hemoglobiini A ja seerumi glükoosisisalduse aeglase, mitteensümaatilise (mitteensümaatilise) reaktsiooni tagajärjel (joonis 1).

Hemoglobiini glükosüülimise kiirus (ja seetõttu selle kontsentratsioon) määratakse kogu punaste vereliblede eluea jooksul eksisteeriva keskmise glükoositaseme järgi. Veres ringlevate punaste vereliblede vanus on erinev, seetõttu juhinduvad nendega seotud glükoositaseme keskmiste näitajate osas punaste vereliblede poolestusaeg - 60 päeva. Glükosüülitud hemoglobiinidest on vähemalt kolm varianti: HbA1a, HbA1b, HbAlc, kuid kvantitatiivselt on ülekaalus ainult HbAlc variant ja see annab tihedama seose suhkruhaiguse raskusega..

Glükoosisisalduse suurenemine veres suurendab märkimisväärselt selle sisenemist rakku insuliinist sõltumatute mehhanismide tõttu. Selle tulemusel siseneb glükoos kudedesse üleliigselt ja järgmised valgud on ensümaatiliselt glükosüülimata: 1) hemoglobiin; 2) erütrotsüütide membraani valgud; 3) albumiin; 4) transferriin; 5) apolipoproteiinid; 6) kollageen; 7) endoteeli valgud; 8) läätsevalgud; 9) mõned ensüümid (alkoholi dehüdrogenaas) ja 10) mitmed muud valgud.

Glükosüülimine on aeglane reaktsioon; tervete inimeste kudedes leidub ainult väikeses koguses glükosüülitud valke, kuid diabeediga patsientidel põhjustab tõsiseid tüsistusi just valkude kõrge glükosüülimise tase. Erinevate valkude glükosüülimise aste ei ole sama ja igal juhul ei sõltu see mitte niivõrd glükoosikontsentratsiooni suurenemise määrast, kuivõrd konkreetse valgu eluajast, s.o. alates selle värskenduse kiirusest. Aeglaselt vahetudes ("pikaealised") valgud kogunevad rohkem modifitseeritud aminorühmi, lühikese elueaga - vähem. Looduslikult võivad glükoosi lisamisel olla häiritud valgu funktsioonid valgu molekuli laengu muutuse, selle konformatsiooni rikkumise või aktiivse tsentri blokeerimise tõttu. See põhjustab palju diabeedi tüsistusi..

See sõltub sellest, millised valgud ja mil määral glükosüleeruvad, millised konkreetsed komplikatsioonid tekivad ja kui rasked need on. Tundub väga paljutõotav, et hüperglükeemia korral tuleks mõõta suure hulga spetsiifiliste glükosüülitud valkude kontsentratsioone ja seega tuleks hinnata diabeedi tekke riski astet ja vastavate komplikatsioonide arengu määra. Selline konkreetne lähenemisviis, mis sobib diabeedi erinevate komplikatsioonide individuaalsete riskide rutiinseks hindamiseks, on siiski tuleviku küsimus. Praegu kasutatakse selliste riskide üldiseks hindamiseks hüperglükeemia üldistatud näitaja - HbAlc kontsentratsiooni (1-4) mõõtmist.

Sellele küsimusele on selge vastus esitatud joonisel fig. 3. Milliseid järeldusi suhkruhaiguse tegeliku kompenseerimise kohta saab teha, kui veresuhkru kontsentratsiooni mõõtmine toimus näiteks maksimaalse aja jooksul? Või miinimumi ajal? Tõepoolest, veresuhkru mõõtmisel hinnatakse praegust (hetkelist) glükoositaset, mis võib sõltuda: 1) toidu tarbimisest (või tagasilükkamisest); 2) selle koostisest, 3) füüsilisest aktiivsusest ja nende intensiivsusest, 4) patsiendi emotsionaalsest seisundist, 5) kellaajast, 6) ja isegi ilmastikuoludest. Ilmselt on suur tõenäosus, et veres glükoositaseme määramine ei kajasta suhkurtõve tegelikku kompenseerimise astet ning see võib põhjustada kas ravimite üledoosi või nende arvu põhjendamatut vähenemist.

Glükosüülitud hemoglobiini (HbAlc) määramise väärtus seisneb selles, et see iseloomustab, nagu nad ütlesid, pika aja jooksul veres keskmist glükoosisisaldust, see tähendab suhkruhaiguse tegelikku kompenseerimise määra viimase 1-2 kuu jooksul..

Praegu arvatakse, et normaalne HbAlc on 4 kuni 6,5% kogu hemoglobiini tasemest. Veelgi enam, HbAlc tase, sõltuvalt glükoosi kontsentratsioonist, ei pruugi sõltuda hemoglobiini kontsentratsioonist veres. Diabeediga patsientidel võib HbAlc taset tõsta 2–3 korda (1–4).

On väga oluline, et HbAlc taset ei mõjuta mitte ainult plasma glükoosikontsentratsioon, vaid ka patsiendi sotsiaalmajanduslik seisund. Kaheaastases uuringus, milles käsitleti diabeedita naiste (vanuses 61–91 aastat) sotsiaalmajandusliku ja psühholoogilise seisundi seost HbAlc tasemega, selgus, et kõrge sissetulek ja positiivne ellusuhtumine olid seotud madalama HbAlc sisaldusega (5)..

Üldiselt ei piirdu HbAlc taseme mõõtmine sellega, et see määrab glükeemia taseme tõeliselt täpse mõõtmise. HbAlc ei ole mitte ainult diagnostiline indikaator, vaid ka väga usaldusväärne terve rea komplikatsioonide, nii mikrovaskulaarsete kui ka makrovaskulaarsete, ennustaja. Ja mida parem diabeet kompenseeritakse, kuna ainult HbAlc tase võib kindlalt tunnistada, seda väiksem on selliste diabeeditüsistuste tekke oht nagu silmakahjustus - retinopaatia, neerukahjustus - nefropaatia, perifeersete närvide ja veresoonte kahjustus, mis viib gangreenini. Üldiselt näitab HbAlc tase järgmist: 1) milline oli glükoosi kontsentratsioon eelneval 4–8 nädalal, 2) milline oli süsivesikute metabolismi kompenseerimise aste sel perioodil, 3) milline on avaldatud hetk diabeedi tüsistuste tekke oht.

Seega on diabeedi paranemise strateegiline eesmärk - glükoosi pidev hoidmine normaalsetes piirides ja seeläbi diabeetiliste komplikatsioonide tekke vältimine - saavutatav ainult nii veresuhkru kui ka HbAlc kontsentratsiooni ühisel määramisel..

Piltlikult öeldes on suhkruhaiguse ravis "langetamine" vajalik mitte veresuhkru, vaid glükosüülitud hemoglobiini korral! Või rangelt öeldes - diabeedi ravis peaksite keskenduma mitte tühja kõhu glükoositasemele, vaid HbAlc tasemele.

Enamik diabeediga patsiente sureb südame-veresoonkonna tüsistuste tõttu. Diabeetikud põevad südame isheemiatõbe 4 korda sagedamini kui diabeedita (sama vanusega) patsiendid ja 2–3 korda sagedamini insuldid. 9 aastat pärast II tüüpi diabeedi (edaspidi II tüüpi diabeet) diagnoosimist tekivad igal viiendal patsiendil makrovaskulaarsed tüsistused ja igal kümnendal - vaskulaarsed tüsistused. Enam kui pooled diabeediga patsientidest surevad südame-veresoonkonna haigustesse. Isegi tänapäeval on diabeet endiselt peamine pimedaksjäämise ja lõppstaadiumis neeruhaiguse tekitaja..

Diabeedist põhjustatud neuropaatiad on jäsemete mittetraumaatiliste amputatsioonide peamine põhjus (pange tähele, et gangreen areneb mitte niivõrd neuropaatiast, kuivõrd veresoonte tüsistustest). Viimastel aastatel on diabeet II muutunud südame-veresoonkonna haiguste peamiseks põhjustajaks. Suuremahulised tulevased uuringud on selgelt näidanud: II tüüpi diabeedi all kannatavatel tänavatel on selge seos hüperglükeemia taseme ja nii mikrovaskulaarsete 11, 2) kui ka makrovaskulaarsete tüsistuste suurenenud riski vahel. Kõigist retinopaatia diabeetilistest tüsistustest on elanikkond 49%; neuropaatiad - 40%; nefropaatia - 35%, südame-veresoonkonna haigused - 43%. Kuid kas on võimalik hinnata diabeetiliste komplikatsioonide tõenäosust mitte diabeediga inimeste populatsioonis, vaid konkreetsel patsiendil?

Perspektiivne uuring (inglise keeles pros perspektiiv - tulevik, eelseisv, eeldatav) on esialgu tervete indiviidide suure rühma (tuhandeid või kümneid tuhandeid inimesi paljude aastate jooksul) pikaajaline vaatlus, mis hõlmab teatud laboratoorsete, funktsionaalsete ja kliiniliste näitajate mõõtmist ning nende võrdlemist esinemisega ja teatud patoloogiate teke mõnel vaadeldavatel isikutel. Perspektiivses uuringus antakse vastus küsimusele: mis eelnes sellele sündmusele või haigusele ja leiti seos mõõdetud parameetri ja teatud patoloogia ilmnemise vahel pärast teatud aja möödumist. Näiteks HbAlc kontsentratsiooni plasmas ja ägedate koronaarsündmuste tõenäosuse vahel 3, 5, 7 aasta pärast. Just selliste laiaulatuslike perspektiivsete uuringute läbiviimine viis uue biomarkerite klassi - ennustajate - tekkeni.

Ennustaja (sõnasõnaline tõlge "ennustaja", inglise keelest ennustama - ennustama) on ühend (enamasti konkreetne valk), mille kontsentratsiooni suurenemine on seotud teatud patoloogia või omavahel seotud patoloogiate rühma suurenenud riskiga tulevikus tekkida. Prognoositav kontsentratsioon vastab patoloogia suhtelise riski ja selle raskuse kvantitatiivsele näitajale.

Suhteline risk (RR) on sündmuse risk (näiteks äge koronaarne) sõltuvalt ennustaja kontsentratsioonist. Rangelt võttes on VÕI konkreetse sündmuse tõenäosuse suhe sõltuvalt ennustaja M konkreetsest kontsentratsioonist selle sündmuse tõenäosusele normaalse (M) ennustaja kontsentratsiooni korral (kontroll).

RR = sündmuse tõenäosus ennustaja kontsentratsiooni korral, mis on võrdne M / sündmuse tõenäosus normaalse (M) ennustaja kontsentratsiooni korral

Tänu ennustajate laialdasele ja kasvavale kasutamisele tänapäevases laboridiagnostikas on alanud kvalitatiivselt uus etapp - üleminek testidelt, mille eesmärk on diagnoosi panemine, testidele, mille eesmärk on kvantifitseerida haiguste ilmnemise ja arengu oht, kui need on endiselt subkliinilises asümptomaatilises staadiumis. Muidugi jääb diagnoosimisele ja ravi efektiivsuse jälgimisele suunatud testide läbiviimine laboridiagnostika üheks peamiseks ülesandeks, kuid patoloogiate riskide hindamine peaks ilmnema lähitulevikus..

    HbAlc - kogu suremuse ennustaja (näita)

Ühes perspektiivses uuringus jälgiti 3642 diabeediga patsienti. Selgus, et peaaegu kõik diabeedi komplikatsioonid olid seotud hüperglükeemiaga. HbAlc vähenemine 1% võrra seostati nende riskide vähenemisega 21%. HbAlc vähenemisega 1% vähenes suhkruhaiguse suremus 15–27%, südameatakkide suremus 8–21% ja mikrovaskulaarsete tüsistuste suremus 34–41% (6, 7)..

On oluline, et nende riskide sõltuvus HbAlc tasemest oli sujuv, HbAlc kontsentratsiooni läviväärtusi seoses nende riskidega ei täheldatud. Täpsemalt ei leitud HbAlc läviväärtusi, mille järel suureneb järsult progresseeruva retinopaatia risk, albumiini suurenenud eritumine uriinis ja nefropaatia järsk tõus (8-10)..

HbAlc läviväärtused puuduvad, pärast mida suureneb järsult makrovaskulaarsete haiguste põhjustatud surmaoht (11).

On oluline, et seos kõrgendatud HbAlc taseme ja nende riskide vahel on kehtiv isegi pärast kohanemist selliste traditsiooniliste riskifaktoritega nagu vanus, sugu, süstoolne vererõhk, lipiidide kontsentratsioon, suitsetamine ja albumiinuria.

Üldiselt seostatakse 45–79-aastaste meeste ja naiste HbAlc-taseme tõusu 1% võrra üldise suremuse riski suurenemisega 20–30%. Pealegi ei sõltunud see muster diagnoositud diabeedi olemasolust (12).

Lisaks on näidatud (muude riskifaktoritega kohandatud), et HbAlc on ka diabeediga neeruhaigusega patsientide üldise suremuse ennustaja. Ilmselt võib HbAlc taseme mõõtmine olla oluline elanikkonna kihistumisel vastavalt üldise suremuse riskile (13)..

Seda järeldust kinnitati hiljutises uuringus, milles osales 3710 jaapani pommiplahvatuses osalenud jaapanlast. HbAlc taseme järgi jagati need isikud järgmistesse rühmadesse: I) normaalne HbAlc sisaldus - 5 kuni vähem kui 6,0% (1143 inimest); 2) pisut kõrgem, kuid siiski normaalne HbAlc tase - 5,5 kuni 6,0% (1341 inimest), 3) pisut kõrge HbAlc tase - 6,0 kuni vähem kui 6,5% (589 inimest), 4) kõrge HbAlc sisaldus - alates 6,5 (259 inimest), 5) kannatab II tüüpi diabeedi all (378 inimest). Vaatluste ajal suri 754 inimest.

Kerge HbAlc sisaldusega rühmas täheldati üldise suremuse ja kardiovaskulaarsete haiguste suremuse riski suurenemist - 6,0 kuni (näita)

Selgub, et HbAlc kõrgenenud tase ennustab südame- ja veresoonkonna riske diabeediga ja ilma diabeedita inimestel (joonis 4). Kuigi muidugi on diabeediga inimestel need riskid märkimisväärselt suuremad kui mittediabeetikutel.

Tuleb rõhutada, et suurenenud südameatakkide risk algab juba HbAlc kontsentratsioonist, mida tavaliselt peetakse normaalseks - 5,5%. Selle põhjus pole veel selge. Mis puutub mikrovaskulaarsete tüsistuste ohtu, siis kui HbAlc väärtus ületab 9%, suurenevad need kiiremini kui kardiovaskulaarsed riskid (joonis 5).

Üldiselt seostatakse HbAlc taseme suurenemist 1% võrra surmaga lõppevate ja mittefataalsete südameatakkide riski suurenemisega 14% (joonis 6).

2004. aastal tehti kokku 10 erineva uuringu (metaanalüüsi) tulemused. Sel juhul esitatakse umbes 7500 II tüüpi diabeediga inimese ajalugu. Leiti, et HbAlc sisalduse suurenemine 1% võrra on seotud südameatakkide või insuldi riski suurenemisega 18%. HbAlc sisalduse suurenemisega 1% võrra suurenes perifeersete veresoonte haiguste risk 28%. Sarnased tulemused saadi ka I tüüpi diabeediga inimeste uuringus, kuid need andmed ei olnud statistiliselt usaldusväärsed (15). Üldiselt toetatakse üha enam tõendeid seose kohta kõrgenenud veresuhkru taseme ja kardiovaskulaarsete riskide vahel. On oluline, et sellist suhet täheldatakse isegi glükoositaseme korral, mis on madalam kui kriitilised väärtused, mille korral on diabeedi diagnoosimine tavapärane (15)..

Hiljutises uuringus (2004) vaadeldi HbAlc taseme ja 6-aastase kardiovaskulaarsete sündmuste sageduse suhet 4662 mehel ja 5570 naisel (vanuses 45–79 aastat), kes mõlemad põevad ja ei põe diabeeti. Selle 6 aasta jooksul registreeriti 806 südame-veresoonkonna juhtumit ja 521 surma. Meestel seostatakse HbAlc taseme suurenemist 1% võrra kardiovaskulaarsete sündmuste riski suurenemisega 21% ning naistel üldise suremuse riski suurenemisega 22% ja 28% võrra (pärast traditsiooniliste kardiovaskulaarsete riskifaktoritega kohanemist). Erinevalt HbAlc tasemest ei olnud suhkruhaiguse esinemine usaldusväärne kardiovaskulaarsete sündmuste ega surma ennustaja. Isegi pärast uuringust väljaarvamist patsientide HbAlc sisaldus vähemalt 7% või olemasoleva kardiovaskulaarse patoloogiaga inimeste korral ühendati HbAlc taseme tõus 1% võrra südame isheemiatõve riski suurenemisega 40%, kardiovaskulaarsete sündmuste riski suurenemisega 16% ja üldise suremus - 26% (16).

Ateroskleroosi väljakujunenud arusaamade kohaselt on selle esinemise ja arengu üheks peamiseks põhjuseks kolesterooli metabolismi patoloogilised muutused, mis on seotud madala tihedusega lipoproteiinide (X-LDL) ja kõrge tihedusega (X-HDL) ning triglütseriididega. Seetõttu on väga loogiline küsimus, kas madala ja kõrge tihedusega lipiididega seotud HbAlc taseme ja kolesterooli kontsentratsiooni vahel on seos. Saadud vastus on muljetavaldav.

X-LDL taseme tõus ja X-HDL vähenemine on suhteliselt hiljutised sündmused ateroskleroosi arengus. Varasem on põletiku esilekutsumine veresoonte seintes. Tõepoolest, traditsiooniliste ideede kohaselt on ateroskleroosi põhjus kolesterooli metabolismi rikkumine, mis põhjustab selle taseme tõusu veres, eriti “aterogeense” madala tihedusega lipiidkolesterooli (X-LDL) taseme tõusu ja “anti-aterogeense” kõrge tihedusega kolesterooli (X- HDL) Viimasel ajal on aga kogunenud tõendeid, et esiteks ilmneb umbes pooltel ateroskleroosi juhtudest HDL-C normaalse taseme korral ja teiseks C-reaktiivse valgu (SRV) baaskontsentratsiooni tõus (vt allpool), mis isegi ilmneb LDL-C normaalse taseme taustal viib ateroskleroosi ja ägedate pärgarterite tekkeni. Lisaks leiti, et kõige aterogeensemad pole X-LDL kõrgenenud kontsentratsioonid, vaid 1) X-LDL osakeste suuruse vähenemine, 2) võtmevalgu X-LDL oksüdatsioon - apolipoproteiin B, 3) võtmevalgu X-HDL keemiline modifikatsioon - apolipoproteiin A, 4) müeloperoksüdaasi kaasasündinud (mittespetsiifilise) immuunsuse tsentraalse ensüümi aktiivsuse suurenemine; 5) fosfolipaasi A2 aktiivsuse suurenemine, mis on seotud X-LDL-ga ja lõhustab oksüdeeritud X-LDL-i. See on oksüdeerunud X-LDL, mida SRV tunneb võõrreagendina, mille tagajärjel kutsub SRV kõrgenenud algtase esile endoteeli põletikulise protsessi. Oksüdeerunud X-LDL hakkab imenduma makrofaagides ja viimased, mis on oksüdeeritud X-LDL-ga üle koormatud, muutuvad nn "vahutavateks rakkudeks", seejärel aterosklerootilisteks naastudeks jne. Oksüdeeritud X-LDL-ga koormatud vahutavad rakud on ateroskleroosist varaseimad tuvastatavad kahjustused. Need põhjustavad aterogeneesi halvenemist, vähendavad verevoolu efektiivsust ja põhjustavad stenoosi. Ateroskleroosi edasise kulgemise korral on vahurakkude moodustumise kohad tulevikus müokardi infarktini viiva tromboosi kohad.

Uuriti 2060 diabeediga isikut. Määrati korrelatsioon HbAlc taseme, südame-veresoonkonna haiguse (CVD), unearteri intima / söötme paksuse ja traditsioonilise kardioriski vahel. Selgus, et muutused X-LDL ja X-HDL ning triglütseriidides on tõesti tihedalt seotud muutustega HbAlc-s. Samuti leiti seos intima / söötme paksuse suurenemise ja HbAlc taseme vahel. Pärast traditsiooniliste südame riskifaktorite kohandamist selgus, et HbAlc kontsentratsiooni muutuste ja kardiovaskulaarsete haiguste riskinäitajate vaheline seos on lineaarne. Põhimõtteliselt hakkab kardiorisk tõusma isegi madalama HbAlc kontsentratsiooni (7%) korral, nimelt peetakse seda HbAlc taset glükeemia ravis normaalseks. Mittediabeedilistel inimestel oli HbAlc taseme ja kardioriski suhe siiski keerulisem. Kui HbAlc tase on alla 4,6%, pole HbAlc ja kardioriski vahel selget seost. Kuid juba 4,6% ja kõrgemal tasemel on südamega seotud risk suurenenud isegi pärast muude CVD riskifaktoritega kohanemist. Autorid teevad paradoksaalse järelduse: mittediabeetilistel isikutel on nn “normaalne” HbAlc sisaldus (vahemikus 4,6–6,0%) seotud südame-veresoonkonna haiguste riskiga (17, 18)..

Kas see tähendab, et mittediabeetiliste inimeste korral peaks HbAlc normaalne kontsentratsioon olema alla 4,6%? Pole veel vastust.

Seega on HbAlc sõltumatu südame-veresoonkonna haiguste riskifaktor diagnoositud või diagnoosimata diabeediga inimestel. Seetõttu tuleks kardiovaskulaarseid riske hindavatele testidele lisada HbAlc-test..

Kõrgenenud HbAlc tase ei ole mitte ainult suurenemise põhjustatud CVD oht, vaid ka indikaator, mis võimaldab teil hinnata stenoosist mõjutatud pärgarterite arvu. Südamevalude käes kannatavatel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel tehti angiograafia ja määrati samaaegselt HbAlc tase. Selgus, et HbAlc - 6,68% stenoosist veresoontes ei leitud, HbAlc - 8,0% korral oli üks veresoon, HbAlc - 8,83% - kaks anumat ja HbAlc - 10,40% stenoosist 3. -4 laeva. Autorid järeldavad: "Mida kõrgem on HbAlc sisaldus, seda rohkem kahjustatud pärgarterid" (19).

Siinkohal märgime, et sarnast pilti täheldati SRV kõrgenenud algtaseme ja südamevalu põdevate patsientide koronaarstenoosi arvu vahelise seose uurimisel. Nii et CRP väärtusega 0,5–0,6 mg / l (kontroll) stenoosi ei täheldatud, 0,8–0,9 oli üks veresoon, 0,9–1,1 mg / l - kaks anumat, kontsentratsioonil 1,3–1,4 mg / l, stenoos oli kolmes veresoones (20). Kõik see näitab HbAlc kontsentratsiooni kombineeritud mõõtmise ja SRV taseme ülitundliku mõõtmise kõrget efektiivsust suhkurtõve kardiovaskulaarsete riskide kvantitatiivseks hindamiseks (vt allpool). Tõepoolest, II diabeedi surma esimene põhjus on ateroskleroos, diabeetikute südame-veresoonkonna haiguste tekke risk on 2–4 korda suurem kui mittediabeetikute puhul (21).

Kuid mis on kardiovaskulaarse ja hüperglükeemia arengu mehhanism keeruline? Kuidas on hüperglükeemia ja hüperlipideemia seotud? Suhkurtõve korral selgus, et tugevalt kõrgenenud HbAlc (11,2%) korreleerub oluliselt kõrgema üldkolesterooli, X-LDL, triglütseriidide kontsentratsiooni ja triglütseriidide / X-HDL suurenenud suhtega (22). Sarnast mustrit täheldatakse ka II diabeedi korral. HbAlc sisaldusega> 6-9% - mõõduka düslipideemia suurenenud risk, HbAlc> 9% - raske düslipideemia kõrge risk (23).

Kõrgendatud HbAlc tase peegeldab lipiidide profiili olekut ja olulisel määral teistest südame riskifaktoritest sõltumatult. See võimaldab HbAlc kasutada düslipideemia tõenäosuse hindamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel, sõltumata nende soost ja vanusest. Uuringus, milles osales 2220 II tüüpi diabeediga patsienti (vanuses 35–91, 1072 naist), leidis 13,5% patsientidest, et glükeemiline tase on hea (9% HbAlc)..

Düslipideemia aste suurenes hüperglükeemia suurenemisega, eriti seoses triglütseriidide tasemega, mis tõusis 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl) ja seejärel - 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dl) vastavalt hea, mõõduka ja halva glükeemilise kontrolliga patsientidel.

HbAlc tase korreleerus positiivselt üldkolesterooli, X-LDL ja triglütseriididega, negatiivse X-HDL-iga. Arvatakse, et "varased terapeutilised sekkumised, mille eesmärk on alandada triglütseriidide ja X-LDL taset ning tõsta X-HDL taset, vähendavad oluliselt II tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse riski". Seetõttu on HbAlc "soovitatav kasutada kahekordse biomarkerina (kajastades nii glükeemilist kontrolli kui ka lipiidide profiili) hüperglükeemia ja hüperlipideemia samaaegse languse õigeaegseks alustamiseks mõlemat tüüpi diabeediga patsientidel" (24).

Seega on hüperglükeemia ja hüperlimideemia tihe seos tuvastatud vaieldamatult. Kuid mis on see molekulaarne mehhanism, mis viib hüperglükeemiast hüperlipideemiani?

Nagu öeldud, läbivad kõik valgud mitteensümaatilise glükosüülimise ja apolipoproteiin B on „aterogeense” LDL-C peamine valk, sealhulgas (25).

Selgus, et Apo B on II tüüpi diabeediga inimestel rohkem glükosüleeritud kui mittediabeetikutel. Lisaks olid diabeetikute plasmast eraldatud X-LDL osakesed oksüdatsiooni suhtes tundlikumad, mis suurendas nende aterogeenset potentsiaali märkimisväärselt (26). Samuti on teada, et X-LDL glükosüülimine aeglustab märkimisväärselt nende äärmiselt aterogeensete osakeste katabolismi kiirust, mis suurendab nende kontsentratsiooni (27).

Üldiselt on suhkruhaigetel Apo B-100 glükosüleeritud kaks korda intensiivsemalt kui mittediabeetikutel ja seega on hüperglükeemia seotud X-LDL suurenenud glükosüülimisega ja selle suurenenud oksüdatsioonimääraga, mis muudab X-LDL aterogeensemaks (28, 29)..

Kõrgendatud HbAlc taset seostatakse mitte ainult X-LDL suurenenud aterogeensusega. On tõestatud, et suurenenud HbAlc ja diabeedi kestus on kõrgenenud triglütseriididega, mis on omakorda tugevalt seotud insuliiniresistentsusega (30)..

Niisiis viib glükosüülimine X-LDL keemilise modifikatsioonini, muudab selle oksüdeerimise suhtes vastuvõtlikumaks, muudab selle osakesed väiksemaks ja selle tulemusel muutub X-LDL isegi peaaegu normaalsel tasemel äärmiselt aterogeenseks. Kuid see pole ainus tee, mis viib SD-st GCC-ni. Teine diabeedi ja südame-veresoonkonna haigusi ühendav rada läbib C-reaktiivse valgu kõrgendatud algtaseme..

Erinevates põletikulistes protsessides täheldatud SRV kõrgenenud kontsentratsioonid on vahemikus 5 kuni 1000 mg / L. Väga pikka aega korreleerus SRV diagnostiline väärtus täpselt näitajatega, mis ületasid 5 mg / L, ja kui SRV kontsentratsioon oli alla 5 mg / L, leiti süsteemne põletikuline vastus puuduvat ja eeldati, et normis ei olnud SRV-d ning SRV kontsentratsiooni täpset määramist ei peetud kliiniliselt oluliseks.

Kuid olukord muutus dramaatiliselt, kui meetodi tundlikkuse suurendamiseks immobiliseeriti lateksiosakestel SRV-vastased antikehad. See suurendas SRV määramise tundlikkust umbes 10 korda. Seda meetodit on nimetatud lateksi amplifikatsiooniga ülitundlikuks immunoturbidimeetriaks. Lühidalt: ülitundlik SRV mõõtmine - "hsСРБ" (hs - ülitundlik). Selle mõõtmise alumine piir on 0,05 mg / L. Ja leiti, et tavaliselt on plasmas alati SRV niinimetatud baaskontsentratsioonid.

CRP põhikontsentratsioon on selle tase (alla 1 mg / l), mis on stabiilselt tuvastatav praktiliselt tervetel inimestel, aga ka patsientidel, kellel puudub äge põletikuline protsess või ilma haiguse ägenemiseta (31, 32)..

CRP põhitasemete muutuste mustrite arvukate uuringute põhjal tehti põhjalikke avastusi südame-veresoonkonna haiguste, metaboolse sündroomi ja mõnede neerupatoloogiate patogeneesi mehhanismidest (33-35).

CRP algtaseme mõõtmine diabeedi korral on viinud ka oluliste avastusteni. Niisiis mõõdeti CRP algtasemeid kahes I tüüpi diabeediga patsientide rühmas; esimeses rühmas ei olnud subkliinilisi tüsistusi (retinopaatia, neropaatia ja neuropaatia), teise rühma patsientidel oli vähemalt üks neist tüsistustest. CRP põhitasemed I tüüpi diabeediga patsientidel olid 2,6 ± 0,4 mg / l, ilma I tüüpi - 0,7 ± 0,7 mg / l. CRP tase tüsistusteta rühmas oli 2,0 ± 3,1 mg / L, komplikatsioonidega 3,6 ± 5,1 mg / L. Lisaks korreleerusid tüsistustega patsientide CRP tase positiivselt üldkolesterooli, HDL-C ja üldkolesterooli / HDL-C suhtega. Arvatakse, et I tüüpi diabeediga, kuid komplikatsioonideta patsientidel tõuseb CRP baastase 3 korda, I tüüpi diabeedi ja CRP tüsistustega patsientidel 5 korda (36)..

Reeglina eelneb põhjus uurimisele. Tõepoolest, selgus, et CRP algtaseme tõus eelneb II tüübi diabeedi tekkimisele ja ennustab seeläbi seda. Pikemas perspektiivis jälgiti 5245 meest ja leiti, et hsCRP> 4,18 mg / L seostati järgmise 5 aasta jooksul II suhkurtõve riski kolmekordse suurenemisega ja seda sõltumata muudest riskifaktoritest nagu kehamassiindeks, tühja kõhuga triglütseriidid ja glükoos. See osutas otseselt põhjuslikule seosele veresoonte seinte aeglase põletiku, mida tuvastati hsCRP suurenemisega, ja suhkruhaiguse II patogeneesi vahel (37). Lisaks kinnitas mahukas metaanalüüs, mille tulemused avaldati 2007. aastal, et hsCRP kõrgendatud tase 2,3 (1,3–4,2) mg / L on kehtiv (sõltumata kehamassiindeksist, üldkolesteroolist ja vererõhust) seotud II diabeedi riskiga. Lisaks selgus, et üks CRP geeni mutatsioonidest (haplotüüp 4) suurendab II tüüpi diabeedi riski (38)..

Seega tundub üha ilmsemaks, et CR2 baastaseme tõus (või selle aktiivsuse muutus mutatsiooni tõttu) viib DM II-ni. Aga kuidas? Võimaliku mehhanismi kohta on juba esimene märge. Nagu teate, ei reageeri II tüüpi suhkurtõve korral rakud transmembraanse insuliiniretseptori (IR) kaudu kulgeva insuliini signaali halvenenud signaaliülekande tõttu insuliinile reageerimisel, liikudes seejärel insuliini retseptorist spetsiaalsesse valku - insuliini retseptori (IRS) substraati, mis asub rakus ja jne. Signaali ülekandmine on fosforüülimisreaktsioonide ahel, mis käivitatakse insuliini lisamisega insuliini retseptorile. Insuliiniga kokkupuutel muutub IR-retseptor "proteiinkinaasiks", st. omandab võime oma IRS substraati fosforüülida ja insuliini retseptori IRS fosforüleeritud substraat edastab signaali signaalvalkude ahelas glükogeeni süntaasi. Selgus, et kõrgendatud hsCRP tase häirib selle signaali edastamist. CRP stimuleerib rakusiseste proteiinkinaaside JNK ja ERK 1/2 aktiivsust, mis viib insuliini retseptori substraadi IRS "patoloogilise" fosforüülimiseni aminohappejääkides Ser (307) ja Ser (612). Seejärel on IRS-i insuliiniretseptori selline "valesti" fosforüleeritud substraat halvasti fosforüülunud insuliiniga seotud insuliiniretseptori (IR) poolt. Selle tulemusel väheneb rakkudes insuliinitundlikkus. Pange tähele, et seda kõike on siiani näidatud ainult in vitro, kasutades müotsüütide L6 kultuuri (39).

Kuid kui õigustatud on mõte, et insuliini resistentsus põhjustab loid põletik, mis on seotud CRP põhitaseme tõusuga? Nagu teate, on põletikku soodustavad tsütokiinid, eriti interleukiinid IL-6 ja IL-1, põletiku esilekutsujad. Tõepoolest, südame isheemiatõbi põdevatel diabeetikutel on HbAlc ja põletiku markerite tase kõrgem kui mittediabeetikutel. Pealegi on HbAlc isegi väike tõus normaalväärtuste vahemikus (mittediabeetikutel) seotud ka põletikuliste markerite taseme tõusuga (40).

Lisaks leiti, et HbAlc kõrgenenud taset seostatakse põletikuliste tsütokiinide patoloogiliselt suurenenud induktsiooni ja CRP baastaseme suurenemisega (41). 89 II tüüpi suhkurtõvega patsiendi täisvereproove inkubeeriti 24 tundi lipopolüsahhariidiga (LPS - põletiku esilekutsuja) ja seejärel mõõdeti HbAlc, CRP algtase ja põletikku soodustavate tsütokiinide IL-6, IL-1 beeta kontsentratsioonid. Nagu selgus, olid LPS puudumisel IL-1 beeta, IL-6 tasemed madalad ega olnud seotud SRV algtasemega. Kuid pärast kokkupuudet LPS-i põletiku indutseerijaga suurenesid IL-1 beeta, IL-6 ja hsCRP tase. Veelgi enam, mida kõrgem on HbAlc sisaldus, seda tugevamalt suurenes SRV ja interleukiinide tase ning eriti teravalt indutseeriti IL-6 sünteesi. Siin on nende mõõtmiste tulemus (41):

Tabel 1. Suhkurtõve kriteeriumide muutus aastatel 1993 kuni 2000.
PerioodTühja kõhuga glükoosPostprandiaalne glükoosHbalc
Kuni 1993. aastani.
DST *
200 mg%
11,1 mmol / L
9-10
Pärast DST-d140 mg%
7,8 mmol / l
150%
8,4 mmol / l
8
1997 g.80–120 mg%
4,5-6,7 mmol / L
90–130%
5-7,2 mmol / l
HbAlc juures (%)7,0 (6,2-8,0),
SRV (mg / L) 3,0IL-6 - 10,7 (4,3-25,4)

Seega on DM 11-s suurenenud põletikuliste tsütokiinide indutseeritavus vastuseks mittespetsiifilist immuunsust aktiveerivate tegurite toimele (41). See võib omakorda põhjustada SRV algtaseme tõusu ja insuliiniresistentsuse suurenemist..

Seega võime eeldada, et suhkurtõve I aterogeneesi mehhanism on järgmine:

  1. insuliini puudus ->
  2. hüperglükeemia ->
  3. ApoB glükosüülimine osana X-LDL ->
  4. SRV "tunneb ära" modifitseeritud X-LDL ->
  5. veresoonte põletiku esilekutsumine ->
  6. hüperlipideemia ->
  7. aterogenees.

Tuletame meelde, et I tüüpi diabeedi aterogeneesi peamine põhjus on LDL-C - Apo B põhikomponendi glükosüleerimine. Seega on I tüüpi diabeedi korral SRV algtaseme tõus hüperglükeemia tagajärg.

II suhkurtõve patogeneesi mehhanism näib praegu olevat järgmine:

  1. veresoonte põletiku esilekutsumine ->
  2. SRV algtaseme tõstmine ->
  3. SRV fosforüülib „patoloogiliselt“ insuliini retseptori substraati ->
  4. insuliiniresistentsus ->
  5. hüperglükeemia ->
  6. Apo B glükosüülimine X-LDL osana ->
  7. SRV "tunneb ära" modifitseeritud X-LDL ->
  8. põletiku süvenemine anumates ->
  9. hüperlipideemia ->
  10. aterogenees.

Seega on II tüüpi diabeedi korral SRV algtaseme tõus hüperglükeemia (insuliiniresistentsus) põhjustaja.

Muidugi võivad muud mehhanismid põhjustada ka hüperglükeemia teket ja arengut. Siin esitatud mehhanismid rõhutavad põletikulise protsessi olulist rolli (mõõdetuna SRV algtaseme tõusuga) diabeedi patogeneesis (mõõdetuna HbAlc suurendamisega).

Milline arusaam neist mehhanismidest võib anda laboratoorse diagnostika praktika? 214 kuu jooksul jälgiti 454 patsienti (keskmine vanus 69 aastat, neist 264 meest), kellel mõõdeti HbAlc ja hsCRP taset. Sellel perioodil esines 128 patsiendil (28%) 166 koronaarsündmust (MI, transkutaanne koronaarne sekkumine, pärgarteri šunteerimine, unearteri revaskularisatsioon, insuldid, surm). Statistiline analüüs näitas, et patsientidel, kelle hsCRP oli> 4,4 mg / l ja HbAlc> 6,2%, oli nende koronaarsündmuste oht suurim (42).

Seega näitavad HbAlc taseme kombineeritud mõõtmine ja SRV algtaseme ülitundlik määramine usaldusväärselt: 1) hüperglükeemia tegelikke määrasid; 2) hüperlipideemia raskusaste; 3) vaskulaarsete tüsistuste tekkeks põhjustatud põletikulistel protsessidel; 4) kardiovaskulaarsete tüsistuste raskusastmel.

On hästi teada, et diabeediga inimestel on suurenenud isheemiliste insultide risk (43–47). Hiljuti on veenvalt näidatud seos insuldi ja HbAlc taseme vahel II tüüpi diabeediga patsientidel. Selgus, et inimestel, kellel oli fataalne insult, oli HbAlc kõrgem kui neil, kellel oli insult (48).

Kas nende põhjus on pikaajaline hüperglükeemia? Kas on seost HbAlc ja insuldiriski tasemete vahel? Nendele küsimustele vastamiseks mõõdeti HbAlc kontsentratsiooni 167 insuldiga patsiendil, 680 insuldita ja diabeedita inimesel ning 1635 diabeediga inimesel, kellest 89 kannatas insuldi all. Järgmise 8–10 aasta jooksul leiti selge seos HbAlc kõrgenenud taseme ja suurenenud insuldiriski vahel. Autorid on veendunud, et "krooniliselt kõrgenenud glükeemia võib osaleda insuldi puhkemises ja arengus nii diabeediga inimestel kui ka tänavatel, kellel seda pole." Muidugi on diabeetikutel palju suurem insuldirisk kui neil, kellel pole diabeeti. Suurim risk on inimestel, kelle HbAlc on kõrgem kui 6,8%, mis on 4 korda suurem kui insuldirisk diabeedita inimestel, kelle HbAlc tase on madalam kui 4,7%. On oluline, et see suurenenud insuldirisk sarnaneb suurenenud kardiovaskulaarsete sündmuste riskiga inimestel, kellel on kõrgendatud HbAlc kontsentratsioon. Rõhutame, et HbAlc kontsentratsiooni piirväärtusi ei olnud, mis eraldaksid diabeediga seotud riskid riskidest, mis pole diabeediga seotud. Autorite sõnul tuleneb kõrgenenud kardioriski ja kõrgendatud HbAlc vaheline seos pigem glükeemilisest seisundist kui diagnoositud diabeedist per se (48).

Suure perspektiivse uuringu tulemused, mille tulemused avaldati 2007. aastal (49), on väga paljastavad. 8,5 aasta jooksul täheldati 10489 meest ja naist vanuses 40 kuni 79 aastat. Teatatud oli 164 löögi juhtumist. Pärast vanuse, soo ja kardiovaskulaarsete riskifaktorite kohandamist leiti, et HbAlc taseme tõusuga 5% -lt 7% -le suurenevad ka insuldi riskid. Erinevalt kardiovaskulaarsete riskide lineaarsest suurenemisest (vt joonis 6) on siiski väga tõenäoline, et kõrgenenud HbAlc-tasemega seos suurenenud isheemiliste insultide riskiga on selgelt läve iseloom, sarnaselt HbAlc-i kõrgenenud taseme seostamisele mikrovaskulaarsete tüsistustega (retinopaatia, nefropaatia, joonis 7). Insuldirisk suureneb järsult, kui HbAlc tase on vähemalt 7% (49).

Üldiselt suureneb isheemiliste insultide risk HbAlc kontsentratsiooni suurenemisega nii diabeedihaigetel kui ka diabeetikutel: diabeediga inimestel on insuldirisk 4 korda suurem kui mittediabeetikutel. Järelikult on HbAlc kõrgenenud tase sõltumatu insuldi riskifaktor nii diabeediga kui ka mitte diabeetikutega (48, 49)..

Nagu juba mainitud, on SRV kui kroonilise subkliinilise põletiku marker seotud südame-veresoonkonna haiguste ja ägedate koronaarsündmuste tekkega, samuti glükoosi metabolismi prediabeetilise häirega. Nagu selgus, on neerupatoloogiate korral ka seos SRV kõrgenenud algtaseme ja HbAlc vahel. Uurisime 134 patsienti, kellele tehti neeru siirdamine ja kellel varem polnud diabeeti. Ootamatult leiti, et hsCRP kõrgenenud baastasemed on sellistel patsientidel seotud HbAlc kõrgenenud taseme ja vähenenud insuliinitundlikkusega. Samal ajal alandati HDL-C taset ja tõsteti triglütseriidide taset. Üldiselt seostatakse neerupuudulikkuse korral CRP algtaseme tõusuga glükoosi homöostaasi subkliiniliste diabeedieelsete häiretega, mis võivad hiljem põhjustada CVD (50).

Seega on HbA1 ja hsCRP kombineeritud määramine väga kasulik neeru patoloogiatega patsientide diabeedi ja CVD tekkeriski hindamiseks..

Üldiselt rõhutame veel kord, et HbAlc hsCRP kombineeritud mõõtmine näitab usaldusväärselt kolme peamist diabeedi raskusnäitajat - hüperglükeemiat, hüperlipideemiat ja subkliinilist põletikulist protsessi veresoonte seintes..

Glükosüülitud hemoglobiin ei ole ainult metaboolselt neutraalne hüperglükeemia indikaator. Glükosüülimise tagajärjel muutub hemoglobiin väga ohtlike patoloogiate põhjustajaks. Suurenenud afiinsusega hapniku suhtes põhjustab HbAlc koe hapnikuvarustuse vähenemist. Selle tagajärjel on: 1) perifeersete kudede hüpoksia, 2) verevoolu osaline manööverdamine ja 3) ainevahetushäired erinevates kudedes. Kuid glükeerimine pole, nagu juba mainitud, mitte ainult hemoglobiin.

Glükeeritud albumiinil on kahjustatud võime transportida bilirubiini, rasvhappeid, mõnda ravimit, sealhulgas suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid. Samuti on kapillaaride keldrimembraanides akumuleerunud glükosüülitud albumiin - glükosüülitud albumiini akumulatsioonimäär keldrimembraanides on võrdeline glükosüülimise astmega ja sellest tulenevalt hüperglükeemia raskusastmega. Neerude glomerulite kapillaaridele suunatud glükosüülitud albumiinil on eriline afiinsus..

Kollageeni glükosüülimine viib keldrimembraanide glükosüülimiseni, mis vähendab transmembraanset transporti. Kõige ohtlikum on neerude glomerulite membraanide glükosüülimine. Glükosüülitud kollageen omandab võime seostuda glükosüülitud ja glükosüülimata albumiini ja immunoglobuliin C-ga, mis põhjustab immuunkomplekside ülemäärast moodustumist. Albumiini lisamine suurendab keldrimembraanide paksust ja immunoglobuliin moodustab membraani kahjustava komplemendi kompleksi. Lisaks põhjustab glükosüülitud kollageeni taseme tõus selle lahustuvuse ja elastsuse vähenemist, samuti selle tundlikkuse vähenemist proteolüütiliste ensüümide suhtes. See põhjustab enneaegset vananemist ja vastava koe või organi funktsiooni halvenemist, stimuleerib kontraktuuride teket, mis on sageli seotud diabeediga.

Üldiselt läbivad diabeediga peaaegu kõik valgud glükosüülimise ja selle tagajärjel:

  1. glükosüülitud hemoglobiin omandab suurenenud afiinsuse hapniku suhtes, mis põhjustab perifeersete kudede hüpoksiat;
  2. glükosüülitud läätsevalgud põhjustavad halvenenud valguse läbilaskvust;
  3. müeliini glükosüülimine põhjustab impulsside halvenenud juhtivust piki närvikiudusid ja neuropaatia arengut;
  4. keldrimembraanide glükosüülitud valgud põhjustavad neerufiltri halvenemist ja selle tagajärjel neerude glomerulaarset nefropaatiat;
  5. glükosüülitud kollageen kahjustab elundite ja kudede stroomi, häirib kapillaaride metabolismi, viib sidekoe ("kortsus nahk") halvenenud hüdratsioonini;
  6. pärgarterite glükosüülitud valgud häirivad müokardi verevarustust;
  7. glükosüülitud albumiin põhjustab transpordifunktsioonide halvenemist, neerude glomerulude patoloogiat;
  8. apolipoproteiin B glükosüülimine põhjustab ateroskleroosi, südame isheemiatõbe, südameinfarkti ja insulti.

Kõrgendatud HbAlc tase ennustab vähemalt 4 tüüpi mikrovaskulaarseid tüsistusi (joonis 7) (51).

Viimasel ajal näidati eriti, et DM 11 korral (uuriti 3834 patsienti), seostati HbAlc taseme tõusu väga tugevalt perifeerse veresoonkonna haiguste haigustega ja, mis on oluline, sõltumata riskifaktoritest, näiteks suurenenud süstoolne rõhk, alanenud HDL-C tase, suitsetamine, varasemad südame-veresoonkonna haigused, distaalne neuropaatia ja retinopaatia. HbAlc suurenemist 1% võrra seostati perifeersete veresoonte haiguste riski suurenemisega 28% (51). Need riskid on siiski pöörduvad. Kolme sõltumatu suuremahulise uuringu kohaselt viis HbAlc kontsentratsiooni 1% -line vähenemine retinopaatia, nefropaatia, neuropaatia ja südame-veresoonkonna haiguste riski olulise vähenemiseni (tabel 2) (52).

Tabel 2. Diabeedi mikrovaskulaarsete ja makrovaskulaarsete tüsistuste riski vähendamine HbAlc kontsentratsiooni vähendamisega 1% (52)
UuringRetinopaatia,%Nefropaatia,%Neuropaatia,%CVD,%
DCCT27-3822.-2829-3540
Ohkubo28viiskümmendNCV võimendus25
UKPDSüheksateist26kaheksateist14

Rõhutame, et diabeetiline nefropaatia on kroonilise neerupuudulikkuse ja selle tagajärjel patsientide suremuse peamised põhjused.

Mikroalbuminuuria on marker diabeetilise nefropaatia mikroangiopaatia varajaseks diagnoosimiseks. Mikroalbuminuuria uuring näitab neeru parenhüümi pöörduvaid patoloogilisi protsesse juba enne diabeetilise nefropaatia kliiniliste ilmingute teket. Diabeetilise nefropaatia diagnoosimine põhineb peamiselt albumiini (mikroalbumiini) mikrokoguste tuvastamisel, mille tuvastamine sõltub nii haiguse kestusest kui ka diabeedi tüübist. Diabeediga patsientidel võib mikroalbumiini tase ületada normi 10-100 korda. I diabeedi all kannatavatel tänavatel on võimalik tuvastada nefropaatia prekliiniline staadium, jälgides vererõhku ja määrates mikroalbumiini eritumise. Tavaliselt tuvastatakse nefropaatia varases staadiumis ainult mikroalbuminuuria korral mõõdukas, kuid järk-järgult suurenev vererõhk. I tüüpi diabeediga patsientidel tehakse mikroalbuminuuria määramine igal aastal. II suhkruhaiguse all kannatavatel patsientidel tehakse mikroalbuminuuria määramine 1 kord 3 kuu jooksul alates haiguse diagnoosimise hetkest.

Kui proteinuuria ilmneb, hõlmab diabeetilise nefropaatia progresseerumise jälgimine glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (Rebergi test) määramist üks kord iga 5-6 kuu tagant, seerumi kreatiniini ja karbamiidi taset, valgu eritumist uriinis ja vererõhku. On väga oluline, et mikroalbumiin kajastab ka I ja II tüüpi diabeedi korral südame-veresoonkonna tüsistuste tekkimise riski (53)..

Suhkurtõve täielik hüvitamine on võtmetähtsusega suhkruhaigetel raseduse jätkamise üle otsustamisel. Diabeedi piisava kompenseerimise kõige olulisem näitaja on HbAlc sisaldus rasedate veres. Loote normaalseks arenguks on vajalik, et see näitaja oleks alla 6,4%.

Paljud uuringud on näidanud, et HbAlc kõrge sisaldus naiste veres raseduse esimesel trimestril (kui toimub loote siseorganite munemine) on seotud:

  • suurema spontaansete abortide sagedusega (joonis 8);
  • vastsündinutel suurema sünnidefektide sagedusega (tabel 3) (54–57)
Tabel 3. Vastsündinute kaasasündinud väärarengute esinemise sõltuvus HbAlc tasemest suhkruhaigete naiste veres raseduse esimesel trimestril
HbAlc sisaldus raseduse esimesel trimestril diabeediga naiste veres,%Kaasasündinud väärarengutega vastsündinute arv,%
140-1
4.-5
10–15
kakskümmend
40

HbA1c ja spontaanse abordi oht. Tõepoolest, juba 1989. aastal teatati, et raseduse esimesel trimestril, kus HbAl sisaldus on üle 12,7%, ulatub spontaanse abordi oht ja kaasasündinud loote kõrvalekalded 39% -ni (54, 55)..

  • HbAlc ja hsCRP kombineeritud mõõtmine enneaegse sünnituse ja spontaanse abordi riskihindamiseks (näita)

hsCRP ja rasedus. Rasedus on periood, kus suureneb oksüdatiivse stressi tõenäosus. Kõrgendatud hsCRP tase esimesel trimestril 2,8 mg / l ja teises 4,2 mg / l näitab oksüdatiivset stressi ja rasedusega seotud põletikulist protsessi (58). Rasedatel, kellel hsCRP tase on tõusnud 5–19-ndal rasedusnädalal, on suur enneaegse sünnituse oht. Täieliku raseduse ajal oli hsCRP tase 2,4 mg / l, enneaegse sünnituse korral 3,2 mg / l. Ja hsCRP - 8 mg / l ja kõrgema korral - suureneb enneaegse sünnituse tõenäosus 2,5 korda, sõltumata muudest riskifaktoritest (59).

Seega hindab HbAlc ja hsCRP taseme samaaegne mõõtmine väga usaldusväärselt enneaegse sünnituse ja spontaanse abordi riski.

Kui HbAlc tase on üle 8%, tõuseb loote tõsiste kaasasündinud kõrvalekallete risk 4,4% -ni, mis on kaks korda suurem kui selle riski keskmine väärtus kogu populatsioonis. Arvatakse, et geneetilise arengu programmi rakendamise eest vastutavate lootevalkude glükosüülimine põhjustab selliseid patoloogilisi tagajärgi (54–56).

Kuid nagu selgus suuremast I tüüpi diabeediga rasedate naiste uuringust, põhjustavad HbAlc (esimesel trimestril) suurenenud kontsentratsioonid, mida tavaliselt peetakse „suurepäraseks” või „heaks”, loote kaasasündinud kõrvalekallete riski suurenemist (kaks korda rohkem kui elanikkonna keskmine). 6,3 kuni 7%. HbAlc sisalduse 12,9% korral oli loote kaasasündinud kõrvalekallete risk kaks korda suurem kui HbAlc korral 7% (56).

Ema kõrgendatud HbAlc sisaldusega seotud loote kaasasündinud väärarengud hõlmavad ka edasist rasvumise ja halvenenud glükoositaluvuse arengut lapsel. Uuring HbAlc kõrgenenud taseme seost I tüüpi diabeediga naistel 35–40 tiinusnädalal SRV tasemega nende laste nabaväädi veres näitas, et CRP tase nendel lastel tõusis 0,17 mg / L võrreldes 0,14 mg / L. Autorid väidavad, et „subkliiniline põletik on diabeetilise emakasisese keskkonna varem tundmatu komponent, mida tuleks pidada lapse haiguste emakasisese programmeerimise potentsiaalseks etioloogiliseks mehhanismiks“ (60). Veelgi enam, hsCRP sisalduse suurenemist nabaväädiveres seostatakse loote hüpoksiaga ja arvatakse, et hüpoksia põhjustab loote süsteemset põletikku (61).

Seega võimaldab HbAlc ja hsCRP sisalduse kombineeritud mõõtmine rasedate (nii diabeediga kui ka ilma selleta) naiste veres ja vastsündinute nabaväädiveres usaldusväärselt hinnata loote arengu riske.

HbAlc tase on rasedatel normaalne. 2005. aastal näidati, et tervetel rasedatel on HbAlc sisaldus 4,3–4,7%. Sellest järeldub väga oluline soovitus: I-diabeediga rasedate naiste glükeemilise kontrolli eesmärk peaks olema HbAlc kontsentratsioon: raseduse esimesel trimestril - alla 5% ja teisel trimestril - alla 6% (62, 63)..

HsCRP tase normaalse raseduse ajal on alla 2,4 mg / l.

Üldiselt on HbAlc määratlus diabeediga naiste jaoks hädavajalik nii raseduse planeerimisel kui ka selle ajal.

Leiti, et HbAlc taseme tõus 6 kuud enne rasestumist ja raseduse esimesel trimestril on korrelatsioonis selle ebasoodsa tulemusega. Glükeemia range kontroll vähendab ebaõnnestunud raseduse tulemuste sagedust ja loote väärarengute tõenäosust.

Gestaalne suhkruhaigus (GDM) või rasedusdiabeet tähendab süsivesikute ainevahetushäiret, mis ilmneb või tuvastatakse esmakordselt raseduse ajal. USAs läbi viidud ulatusliku epidemioloogilise uuringu kohaselt areneb GDM umbes 4% -l kõigist rasedustest, mis on 100 korda tõenäolisem kui rasedus, mille rasestumisvastane diabeet (DM) tuvastati enne rasedust.

GDM levimus ja esinemissagedus meie riigis pole teada, kuna Venemaal pole tegelikke epidemioloogilisi uuringuid veel tehtud. Euroopa teadlaste sõnul võib GDM levimus varieeruda sõltuvalt naiste elanikkonnast 1–14%, mis kahtlemata nõuab arstide tähelepanelikku tähelepanu rasedatele naistele, kellel on GDM riskitegurid.

GDM ilmneb raseduse ajal. Selle põhjuseks on rakkude vähenenud tundlikkus omaenda insuliini suhtes (insuliiniresistentsus), mis on seotud raseduse hormoonide rohke sisaldusega veres. Pärast sünnitust normaliseerub veresuhkru tase kõige sagedamini. Siiski ei saa välistada suhkruhaiguse 1 tekkimise tõenäosust raseduse ajal ega suhkruhaiguse II olemasolu, mida ei ole enne rasedust tuvastatud. Nende haiguste diagnoosimine toimub tavaliselt pärast sünnitust..

Kuid hiljuti avastati, et rasedusdiabeediga naiste kõrge HbAlc sisaldus on seotud suure riskiga haigestuda diabeeti tulevikus. Vastupidiselt mõnele varasemale teatele on rasedusdiabeet osutunud tulevase diabeedi riskifaktoriks. Need andmed saadi uuringus, milles osales 73 naist, kellel diagnoositi rasedusdiabeet aastatel 1995–2001; patsiente uuriti suukaudse glükoositaluvuse testi abil keskmiselt 4,38 aasta möödudes. Diabeedi riskifaktoriteks olid vanem vanus, kõrgem kehamassiindeks, raskem hüperglükeemia ja raseduse ajal vajalik insuliinivajadus. Leiti, et suurenenud HbAlc väärtused raseduse ajal suurendasid 9 korda suuremat tõenäosust suhkurtõve edasiseks arenguks (64)..

Nagu teada, on II tüüpi diabeediga seotud aeglane süsteemne põletik, mida hinnatakse hsCRP taseme tõusuga. Võib-olla ennustab HD-i kõrgendatud hsCRP-d ka HD? Tõepoolest, rasvunud naistel, kellel hiljem tekkis HD, oli hsCRP tase esimesel trimestril 3,1 mg / l versus 2,1 mg / L (65). HD-riski ja hsCRP taseme vahelist seost hinnati ka kõhnadel naistel, mida täheldati alates 16. rasedusnädalast kuni sünnituse hetkeni. Neil, kes arendasid HD-d, oli suurenenud hsCRP. Üldiselt seostati hsCRP suurenemist HD riski 3,5-kordse suurenemisega. Täpsemalt, kõhnadel naistel, kelle hsCRP tase oli 5,3 mg / l või üle selle, oli HD risk 3,7 korda suurem, võrreldes patsientidega, kelle hsCRP tase oli 5,3 mg / L või väiksem. Arvatakse, et süsteemne põletik on seotud suurenenud HD-riskiga, sõltumata rasvumisest raseduse ajal (66).

Ühes teises perspektiivses uuringus jälgiti 6,5 aastat pärast sünnitust 82 HD-naisega naist. On tõestatud, et HD-ga naistel on endoteeli düsfunktsiooni markerid, eriti SRV, märkimisväärselt suurenenud, mis näitab HD seost hilisema CVD riskiga (67, 68)..

Seega hindab HbAlc ja hsCRP kombineeritud määramine usaldusväärselt: 1) GDM riski, 2) selle edasise arengu riski diabeedi korral ja 3) CVD edasise esinemise riski.

Preeklampsia (nimetatakse ka tokseemiaks) on hilinenud gestoosi komplikatsioon, mis on seotud halvenenud veresoonte endoteeli talitlusega, suurenenud läbilaskvuse ja spasmiga erinevates veresoonte voodikohtades (kesknärvisüsteem, kopsud, neerud, maks, fetoplatsentaarne kompleks jne) ja mida iseloomustavad: a) arteriaalne hüpertensioon (diastoolne vererõhk üle 90 mm Hg), b) tursed, c) proteinuuria (valgu sisaldus uriinis üle 0,3 g / l päevas), d) neuroloogilised sümptomid (peavalu, fotopsiad, pearinglus, krambid) valmisolek) ja e) muutused hemostaatilises süsteemis (trombotsütopeenia, parakoagulatsioonitoodete kogunemine).

Preeklampsia raskendab umbes 7% raseduste kulgu, 70% raseduse ajal esineva hüpertensiooni juhtudest on preeklampsia. Ülejäänud 30% on seotud kroonilise hüpertensiooniga. Hüpertensiooniga seotud tüsistused on üks kolmest peamisest ema surma põhjustajast ning nende roll perinataalses haigestumuses ja suremuses on veelgi olulisem. Preeklampsia võib ootamatult areneda mitmete kriiside, sealhulgas eklampsete krambihoogude tekkeks, ning mõjutada märkimisväärselt emade ja perinataalset suremust.

Lisaks võib preeklamisial olla lapsele väga tõsiseid tagajärgi, sealhulgas emakasisese arengu häirete ja enneaegse sünnituse oht..

Pikaajaliste toimete osas suurendab preeklampsia pikaajaline kokkupuude lootega täiskasvanueas ginertensiooni riski (69). Seetõttu on preeklampsia riski õigeaegne hindamine hädavajalik.

hs CRP ja preeklampsia. Arvatakse, et preeklampsia on seotud ema vereringesüsteemi oksüdatiivse stressiga ja nagu juba märgitud, on endoteeli düsfunktsioon preeklampsia üks peamisi põhjustajaid (70). SRV algtaseme tõus on endoteeli põletikulise protsessi üks varasemaid indikaatoreid. Tõepoolest, näidati, et hsCRP abil kindlaksmääratud põletikuliste protsesside selgem väljendunud raskus on seotud preeklampsia suurema raskusega (71). Täpsemalt, suurenenud SRV tase, mis on võrdne 4,8 mg / l või suurem (kontroll-3,8 mg / l), on seotud preeklampsia suurenenud riskiga 10–14 rasedusnädalal (72). Veel üks uuring näitas, et kõrgenenud SRV tase 13. rasedusnädalal (suurem või võrdne 4,9 mg / L) on seotud preeklampsia riski 2,5-kordse suurenemisega, kuid see kehtis ainult kõhnate naiste, kuid mitte rasvunud naiste puhul. raseduseelne (73).

Hiljutises perspektiivses uuringus, milles osales 506 normotensiivset naist (keskmine raseduse vanus 21,8 nädalat), leiti, et hsCRP suurenemine (8,7 ± 5,5 mg / versus 5,3 ± 4,3 mg / l) ja vähenenud vasolidatsioon on seotud preeklampsia edasine areng (74).

HbAlc ja preeklampsia. Prospektiivses uuringus, kus osales 491 rasedat, kellel oli I diabeet, leiti, et HbAlc taseme tõus (> 8%) 5–6 rasedusnädalal on seotud hüpertensiooni ja preeklampsia edasise arenguga (75). Leiti, et rasedatel 16-20 nädala vanustel naistel, kellel on insuliinisõltuv diabeet, üle 8% HbAlc tase suurendab märkimisväärselt preeklampsia riski. Autorid väidavad, et „glükosüülitud hemoglobiinil võib olla oluline roll preeklampsia patogeneesis diabeediga raseduse ajal“ (76).

Sarnased tulemused saadi ka hiljuti; kõrgenenud (6,0 versus 5,6%) 24. rasedusnädalal oli HbAlc tugevaim preeklapside ennustaja (77)..

Pange siiski tähele, et suhkurtõve korral on preeklampsia varasem ennustaja raseduseelne mikroalbuminuuria (albumiini sekretsioon uriiniga intensiivsusega 30–300 mg / 24 h kahes kolmes järjestikuses uriiniproovis). Preelampsia diagnoositi vererõhuna üle 140/90 mm Hg, millega kaasnes proteinuuria üle 0,3 g / 24 h, hiljem kui 20 rasedusnädalat (78).

Niisiis, kui ohtlik on HbAlc kõrgenenud tase raseduse ajal? Mida räägivad faktid?

Diabeedi I taustal esines 573 rasedust. Ebaõnnestunud raseduse tulemusteks loeti spontaanseid ja terapeutilisi aborte, surnud loote sündi, emakasisese surma ja tõsiseid kaasasündinud häireid, mis leiti lapse esimesel kuul. Leiti, et alates esimesest trimestrist, kui HbAlc tase on> 7%, on HbAlc kontsentratsioonide ja ebaõnnestunud raseduse tulemuse vahelise seose lineaarsus ja see suureneb 6 korda (joonis 9). Üldiselt suurendab HbAlc 1% -ne suurenemine raseduse ebaõnnestunud tulemuse riski 5,5% (79).

Sarnaseid mustreid leidus ka raseduse korral, mis oli kaalutud II diabeedi korral. Sellistel naistel on surnud loote sünnitamise risk 2 korda, 2,5 korda suurem perinataalse suremuse risk, 3,5 korda suurem risk lapse suremiseks esimesel kuul, 6 korda suurem risk surra ühe aasta jooksul ja 11 korda. - kaasasündinud kõrvalekallete suurenenud risk (80). Seega on HbAlc taseme jälgimine ja kontroll diabeedi taustal tekkivate raseduste korral tõesti vajalik ja hädavajalik ning seda tuleks läbi viia kõikjal kõigis asjakohastes meditsiiniasutustes..

Üha enam ilmneb, et häirunud glükoosi metabolism on seotud jämesoolevähi riskiga.

Kuue aasta jooksul mõõdeti HbAlc kontsentratsiooni 9605 diabeediga mehel ja naisel. On leitud, et HbAlc taseme tõus on seotud kolorektaalse vähi riski järkjärgulise suurenemisega. Madalaimat riski täheldati HbAlc kontsentratsioonil alla 5% ja seejärel suurenesid riskinäitajad HbAlc sisalduse suurenemisega. On tõestatud, et diabeet kolmekordistab käärsoolevähi riski ja HbAlc on selle riski kvantitatiivne näitaja (81, 82).

Seos glükoosikontsentratsiooni ja HbAlc kontsentratsiooni vahel
HbAlc kontsentratsioonVeresuhkru kontsentratsioon
mg / dlmol / l
Vajalik
ravi
14,038021,1
13,035019,3
12,031517,4
11,028015,6
10,025013,7
9,021511.9
Hea küll8,018010,0
7,01508.2
Hästi6,01156.3
5,0804.7
4.0viiskümmend2.6

Üldiselt on glükosüülitud hemoglobiini mõõtmine vajalik:

  • diabeedi õige diagnoosimine;
  • hüperglükeemia ja diabeedi jälgimise usaldusväärselt põhjendatud ravi;

ja ka riski hindamiseks:

  • kogu suremus;
  • fataalne ja mittefataalne müokardiinfarkt;
  • isheemilised insuldid;
  • diabeetiline retinopaatia;
  • nefropaatia;
  • mikroalbuminuuria (rangelt öeldes on mikroalbuminuuria nefropaatia sümptom);
  • neuropaatia;
  • ebaõnnestunud raseduse tulemused;
  • loote kaasasündinud kõrvalekalded;
  • pärasoolevähk
  • Näidustused analüüsiks

    1. Diabeedi diagnoosimine ja sõeluuring.
    2. Pikaajaline kursuse jälgimine ja diabeedi ravi efektiivsuse jälgimine.
    3. Diabeedi kompenseerimise taseme määramine.
    4. Täiendus glükoositaluvuse testile pre-3 diabeedi ja aeglase diabeedi diagnoosimiseks.
    5. Rasedate naiste (latentne diabeet) uurimine

    HbAlc ja diabeedi sõeluuring. WHO ekspertkomitee soovitab diabeedi sõeluuringut järgmiste kodanike kategooriate jaoks:

    • kõik üle 45-aastased patsiendid (negatiivse uuringutulemiga korrake iga 3 aasta järel);
    • nooremas vanuses patsiendid:
      • rasvumine
      • diabeedi pärilik koormus;
    • rasedusdiabeedi anamneesis;
    • üle 4,5 kg kaaluva lapse sünd;
    • hüpertensioon
    • hüperlipideemia;
    • varem tuvastatud NTG või
    • tühja kõhuga glükeemia

    Diabeedi sõeluuringute jaoks soovitab WHO määrata nii glükoos kui ka HbAlc.

    Diabeedihaigetel on soovitatav määrata HbAlc vähemalt kord kvartalis.

    Nagu öeldud, on HbAlc sisaldus erütrotsüütides süsivesikute ainevahetuse seisundi lahutamatu näitaja eelneva 6-8 nädala jooksul. Ravi objektiivseks hindamiseks on soovitatav korrata HbAlc mõõtmist iga 1,5–2 kuu tagant. Diabeedi ravi efektiivsuse jälgimisel on soovitatav hoida HbAlc tase alla 7% ja viia läbi ravi korrektsioon HbAlc tasemel üle 8%..

    HbAlc - norm ja patoloogia. HbAlc norm on 4-6,5% kogu hemoglobiini tasemest. Lisaks ei pruugi HbAlc tase sõltuvalt glükoosi kontsentratsioonist sõltuda hemoglobiini kontsentratsioonist veres. Diabeediga patsientidel võib HbAlc taset tõsta 2–3 korda. Kooskõlas WHO juhistega on HbAlc-test diabeedi ravi jälgimisel hädavajalik..

    Reeglina normaliseerub HbAlc sisaldus veres 4–6 nädalat pärast normaalse glükoositaseme saavutamist. Sertifitseeritud meetodeid kasutades tehtud kliinilised uuringud on näidanud, et HbAlc kontsentratsiooni suurenemine 1% on seotud keskmise plasma glükoosisisalduse suurenemisega umbes 2 mmol / L.

    Erinevates laborites tehtud HbAlc määramiste tulemused võivad olenevalt kasutatud meetodist erineda, seetõttu on parem HbAlc määrata dünaamikas samas laboris või sama meetodi abil.

    Uuringu ettevalmistamine

    HbAlc tase ei sõltu kellaajast, füüsilisest aktiivsusest, toidu tarbimisest, välja kirjutatud ravimitest, patsiendi emotsionaalsest seisundist.

    Uurimismaterjal oli venoosne veri (1 ml), mis võeti koos antikoagulandiga (EDTA). Kellaaeg ei mõjuta uuringu tulemust..

    Laboratoorsed ühikud -% kogu hemoglobiinist.

    Kontrollväärtused: 4,5–6,5% kogu hemoglobiinisisaldusest.

    Kõrgendatud HbAlc taseme diagnostilised väärtused

    1. Suhkurtõbi ja muud halvenenud glükoositaluvusega seisundid.
    2. Hüvitise taseme määramine:
      • 5,5-8% - hästi kompenseeritud suhkruhaigus;
      • 8-10% - hästi kompenseeritud suhkruhaigus;
      • 10-12% - osaliselt kompenseeritud suhkruhaigus;
      • > 12% - kompenseerimata diabeet.
    3. Rauavaegus.
    4. Splenektoomia

    "HbAlc-i vale suurenemine" võib olla tingitud loote hemoglobiini HbFM (vastsündinu hemoglobiini) kõrgest kontsentratsioonist. Loote hemoglobiini norm täiskasvanu veres on kuni 1%. Vere glükoosikontrolli paranemine viimase 4 nädala jooksul enne vereproovide võtmist tulemust ei mõjuta.

    Madalama HbAlc taseme diagnostilised väärtused

    1. Hüpoglükeemia.
    2. Hemolüütiline aneemia.
    3. Verejooks.
    4. Vereülekanne

    "HbAlc vale langus" toimub ureemia, ägedate ja krooniliste hemorraagiate korral, samuti tingimustes, mis on seotud punaliblede eluea vähenemisega (näiteks hemolüütilise aneemiaga).

    Jätkamine

    • 1. liide Komplekt glükosüülitud hemoglobiini määramiseks
    • 2. liide C-reaktiivse valgu määramise komplekt
    • 3. liide Komplekt albumiini (mikroalbumiini) määramiseks uriinis ja CSF-is
    • 4. lisa. Komplektid veres glükoosisisalduse määramiseks
    • Lisa 5. Tasuta rasvhapete tuvastamise komplekt
    • 6. liide. Immunoturbidimeetria - suure diagnostilise ja prognostilise tähtsusega spetsiifiliste valkude ülitäpne määramine
    1. ReynoldsTM, Smellie WS, Twomey PJ. Glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) jälgimine. BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
    2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glükeemiline kontroll ja II tüüpi suhkurtõbi: optimaalne sihtmärk hemoglobiini A1c. Ameerika arstide kolledži juhised. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
    3. Valge RD. Ravi sihtmärgiks oleva A1C lähenemisviis II tüüpi diabeedi kontrollimiseks ja tüsistuste ennetamiseks. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
    4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) kui sõeluuringu vahend II tüüpi diabeedi tuvastamiseks: süstemaatiline ülevaade. Diabeetik med. 2007 aprill; 24 (4): 333-343.
    5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Sotsiaalmajanduslik staatus ja psühholoogiline heaolu ennustavad diabeedita vanematel naistel glükosüülitud hemoglobiini muutumist ajas. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
    6. Stratton I. M., Adler A. I., Neil H. A., Matthews D. R., Manley S. E., Cull C. A., Hadden D., Turner R. C., Holman R. R. Glükeemia seos II tüüpi diabeedi makrovaskulaarsete ja mikrovaskulaarsete tüsistustega (UKPDS 35): perspektiivne vaatlusuuring // BMJ. 2000. 12. august; 321 (7258): 405-412.
    7. Krolewski A. S., Laffel L. M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glükosüülitud hemoglobiin ja mikroalbuminuuria oht insuliinist sõltuva suhkruhaigusega patsientidel // N. Engl. J. Med. 1995.332: 1251–1255.
    8. DCCT uurimisrühm. Glükeemilise läve puudumine pikaajaliste komplikatsioonide tekkeks: diabeedi kontrolli ja komplikatsioonide uuringu perspektiiv // Diabeet. 1996. 45: 1289–1298.
    9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Kumulatiivne glükeemiline kokkupuude ja mikrovaskulaarsed tüsistused insuliinsõltuva suhkruhaiguse korral // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851–1856.
    10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiLre P., EschwLge E. Kas suremusriski jaoks on olemas glükeemiline lävi? // Diabeedihooldus. 1999.22: 696–699.
    11. Coutinho M., Gerstein H. C., Wang Y., Yusuf S. Glükoosi ja juhuslike kardiovaskulaarsete sündmuste vaheline seos: 95 783 isiku 20 uuringu avaldatud andmete metaregressioonianalüüs järgnes 12,4 aastat // Diabetes Care. 1999.22: 233–240.
    12. Khaw K. T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., päev N. Südame-veresoonkonna haiguste ja täiskasvanute suremuse hemoglobiini A1c seostamine: vähktõve Euroopa tulevikuuuring Norfolkis // Ann. Intern. Med. 2004.141 (6): 413-420
    13. Menon V., Greene T., Pereira A. A., Wang X., Beck G. J., Kusek J. W., Collins A. J., Levey A. S., Sarnak M. J. Glükosüleeritud hemoglobiin ja suremus kroonilise neeruhaiguse mittediabeetilistel patsientidel // J. Olen. Soc. Nephrol. 2005.16: 3411–3417.
    14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. HbA (1) c ja Jaapani elanikkonna suremuse suhe // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230–234.
    15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analüüs: glükosüülitud hemoglobiini ja südame-veresoonkonna haigused suhkurtõve korral // Ann. Intern. Med. 2004.141 (6): 421-431
    16. Khaw KT, Wareham N. Glükeeritud hemoglobiin kardiovaskulaarse riski markerina. Curr Opin Lipidol. 2006; 17 (6): 637-643.
    17. Selvin E., Coresh J., Golden S. H., Boland L. L., Brancati F. L., Steffes M. W. Ateroskleroosi risk kogukondade uuringus. Glükeemiline kontroll, ateroskleroos ja südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid diabeediga inimestel: ateroskleroosi risk kogukondade uuringus // Diabetes Care. 2005.28 (8): 1965–1973.
    18. Selvin E., Coresh J., Golden S. H., Brancati F. L., Folsom A. R., Steffes M. W. Glükeemilise kontrolli ja südame isheemiatõve risk diabeediga ja ilma diabeedita inimestel: ateroskleroosi oht kogukondade uuringus // Arch. Intern. Med. 2005.165 (16): 1910–1916.
    19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M.B. Hemoglobiini A (1c) taseme seos koronaararterite raskusega suhkurtõvega patsientidel // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
    20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. jt, C-reaktiivne valk ja ateroskleroosi raskusaste stabiilse stenokardiaga müokardi infarkti põdevatel patsientidel. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
    21. Tereštšenko S.N., Dzhayani N.A., Golubev A.V. Südame isheemiatõbi ja suhkurtõbi // Consilium medicum. 2005. 7.No 5.
    22. Ladeia AM jt. Lipiidiprofiil korreleerub 1. tüüpi diabeediga noorte patsientide glükeemilise kontrolliga. Eelmine kardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
    23. Khan HA jt. Seos glükeemilise kontrolli ja seerumi lipiidide profiili vahel II tüüpi diabeediga patsientidel: HbA (1c) ennustab düslipideemiat. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
    24. Khan A. H., HbA (1c) kliiniline tähtsus ringlevate lipiidide markerina 2. tüüpi diabeediga mees- ja naissoost patsientidel. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
    25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteiinide glükatsioon ja selle metaboolsed tagajärjed // Curr. Arvamused. Lipidool. 1997.8: 174–180.
    26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Kas madala tihedusega lipoproteiinide glükeerimine II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on LDL preoksüdatiivne seisund? // Diabet Med. 1999.16: 663–669.
    27. Witztum J. L., Mahoney E. M., Branks M. J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Madala tihedusega lipoproteiini mitteensümaatiline glükosüülimine muudab selle bioloogilist aktiivsust // Diabeet. 1982. 31: 283–291.
    28. Scheffer P. G., Teerlink T., Heine R.J. LDL-i füüsikalis-keemiliste omaduste kliiniline tähtsus II tüüpi diabeedi korral // Diabetologia. 2005.48: 808-816.
    29. Veiraiah A. Hüperglükeemia, lipoproteiinide glükatsioon ja veresoonkonna haigused // Angioloogia. 2005.56 (4): 431–438.
    30. Ostgren C. J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glükeemiline kontroll, haiguse kestus ja beetarakkude funktsioon II tüüpi diabeediga patsientidel Rootsi kogukonnas. Skaraborgi hüpertensiooni ja diabeedi projekt // Diabet Med. 2002.19: 125–129
    31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reaktiivne valk on vanuses. Nat Clin Practardi südame-veresoonkonna meditsiin. 2005; 2 (1): 29-36
    32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reaktiivne valk: valkude perekond südame-veresoonkonna funktsiooni reguleerimiseks. Olen J Neeru Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
    33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktiivne valk ateroskleroosi korral: põhjuslik tegur? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
    34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reaktiivne valk: kardiovaskulaarse riski mittetraditsiooniline seerumimarker. Kardiovaskulaarne Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
    35. Ridkeri PM. C-reaktiivne valk ja kardiovaskulaarsete sündmuste ennustamine keskmise riskiga inimeste seas: põletikulise hüpoteesi liikumine konsensuse poole. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
    36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Imikute ja noorte täiskasvanute C-reaktiivse valgu plasmakontsentratsiooni tõus diabeedi ajal. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt): 89-93
    37. Freeman DJ, Norrie JC, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Šotimaa läänes asuv koronaarhaiguste ennetamise uuring. -reaktiivne valk on Šotimaa lääneosa pärgarteri ennetamise uuringus diabeedi tekke riski sõltumatu ennustaja. Diabeet. 2002; 51 (5): 1596-600.
    38. Dehghan A, Kardys I, MP Maat, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Geneetiline varieeruvus, C-reaktiivse valgu tase ja diabeedi esinemissagedus. Diabeet. 2007; 56 (3): 872-878.
    39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktiivne valk indutseerib L6 müotsüütides Ser (307) ja Ser (612) insuliiniretseptori substraadi-1 fosforüülimist, kahjustades seeläbi insuliinisignalisatsiooni rada, mis soodustab glükoosi transporti. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
    40. Gustavsson C. Agardh CD. Põletiku markereid koronaararteritega põdevatel patsientidel seostatakse ka normi piires glükosüleeritud hemoglobiiniga A1c. Euroopa süda J 2004; 25: 2120–2124
    41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. Kreaktiivse valgu seerumi väärtuste ja tsütokiinide produktsiooni seos täisvere veres II tüüpi diabeediga patsiendid. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
    42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktiivse valgu ja glükeeritud hemoglobiini ühised mõjud kaugelearenenud ateroskleroosiga patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste prognoosimisel. Ringlus. 2003; 108 (19): 2323-2328
    43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Insuldi ennustajad insuliinist sõltumatu diabeediga keskealistel patsientidel // Stroke. 1996.27: 63–68.
    44. Kothari V., Stevens R. J., Adler A. I., Stratton I. M., Manley S. E., Neil H. A., Holman R. R. UKPDS 60: insuldirisk II tüüpi diabeedi korral Ühendkuningriigi Prospective Diabetes Study riskimootori hinnangul // insult. 2002.33 (7): 1776–1781.
    45. Stevens R. J., Coleman R. L., Adler A. I., Stratton I. M., Matthews D. R., Holman R. R. Müokardiinfarkti juhtumite suremus ja insuldi juhtude suremus II tüüpi diabeedi korral: UKPDS 66 // Diabetes Care. 2004.27 (1): 201–207.
    46. Almdal T., Scharling H., Jensen JS, Vestergaard H. II tüüpi suhkurtõve sõltumatu mõju südame isheemilisele haigusele, insuldile ja surmale: populatsioonipõhine uuring, milles osales 13 000 meest ja naist 20-aastase järelkontrolliga // Kaar. Intern. Med. 2004.16: 1422-1426.
    47. Bravata D. M., Wells C. K., Kernan W. N., Concato J., Brass L. M., Gulanski B. I. Halvenenud insuliinitundlikkuse ja insuldi seos // Neuroepidemioloogia. 2005.25 (2): 69–74.
    48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glükeemia (hemoglobiin A1c) ja kaasnev isheemiline insult: ateroskleroosi oht kogukondades (ARIC) // Lancet Neurol. 2005.4 (12): 821–826.
    49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Glükeeritud hemoglobiin ja insuldirisk inimestel, kellel pole teada diabeeti Euroopa vähktõve eeluuringus (EPIC) -Norfolki tulevane populatsiooniuuring: lävisuhe ? Stroke. 2007; 38 (2): 271-275.
    50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A... Glükeeritud hemoglobiini tase on seotud kroonilise subkliinilise põletikuga neerusiirdamise retsipiendid, kellel ei ole olemasolevat või uut diabeeti. Nephrol Dial siirdamine. 2007; 22 (7): 1994-1999
    51. Skyler J.S. Diabeetilised tüsistused. Glükoosikontrolli tähtsus // Endokrinool. Metab. Clin. Põhja poole Olen. 1996,25 (2): 243–254.
    52. Adler A. I., Stevens R. J., Neil A., Stratton I. M., Boulton A. J., Holman R. R. UKPDS 59: hüperglükeemia ja muud perifeersete veresoonte haiguste potentsiaalselt modifitseeritavad riskifaktorid II tüüpi diabeedi korral // Diabetes Care. 2002,25 (5): 894-899.
    53. Bakker S. J., Gansevoort R. T., Stuveling E. M., Gans R. O., de Zeeuw D. Mikroalbuminuria ja C-reaktiivne valk: sarnased kardiovaskulaarse riski kandjad? // Curr. Hüpertensioonid Esindaja 2005,7 (5): 379–384..
    54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimestri hemoglobiin A1 ning raskekujulise väärarengu ja spontaanse abordi oht diabeetilise raseduse ajal // Teratoloogia. 1989. 39: 225–231.
    55. Arbatskaja N.Yu. 1. tüüpi diabeet ja rasedus // Farmateka. 2002. Nr 5. C. 30–36.
    56. Diabeedi ja raseduse rühm, Prantsusmaa. Prantsuse multitsentriline uuring raseduse tulemuse kohta pregestaatilise diabeediga naistel // Diabetes Care. 2003.26: 2990-2993.
    57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Halb glükeeritud hemoglobiinisisaldus ja raseduse kahjulikud tulemused 1. ja 2. tüüpi suhkurtõve korral: vaatlusuuringute süstemaatiline ülevaade. BMC raseduse sünnitus. 2006; 6:30.
    58. Fialova L, M jt. Oksüdatiivne stress ja põletik raseduse ajal. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
    59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plasma C-reaktiivne valk raseduse alguses ja enneaegset sünnitust. Olen J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
    60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Põletik ja endoteeli aktiveerimine ilmnevad I tüübi diabeediga emade järglaste sündides. Diabeet. 2007 17. august
    61. Loukovaara M jt. Loote hüpoksiat seostatakse diabeediga raseduse ajal nabaväädi seerumi C-reaktiivse valgu taseme tõusuga. Bioli vastsündinu. 2004; 85 (4): 237-242.
    62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Raseduse tüsistuste oht 1. tüüpi diabeediga naistel: üleriigiline tulevane uuring Hollandis // BMJ. 2004. 328: 915–918.
    63. Radder J. K., van Roosmalen J. HbA1c tervetel, rasedatel // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
    64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Rasedusdiabeediga naiste pikaajaline prognoos mitmerahvuselises populatsioonis. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
    65. Wolf M jt. C-reaktiivne valk esimesel trimestril ja sellele järgnev rasedusdiabeet. Diabeedi ravi. 2003; 26 (3): 819-824.
    66. Qiu C jt. Ema seerumi C-reaktiivse valgu (CRP) kontsentratsiooni ja rasedusdiabeedi suhkurtõve riski uuring. Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
    67. Di Benedetto A, põletikulised markerid naistel, kellel on hiljuti esinenud rasedusdiabeedi suhkurtõbe. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
    68. Bo S jt. Kas rasedusdiabeeti tuleks pidada veresoonte riskiteguriks? Ateroskleroos. 2007; 194 (2): e72-79.
    69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Ema preeklampsiaga sündinud 12-aastastel lastel vererõhk, seerumi lipiidid, tühja kõhuga insuliin ja neerupealise hormoonid. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217–1222.
    70. Braekke K, Harsem NK,, personali AC. Oksüdatiivne stress ja antioksüdantide seisund loote vereringes Preeklampsia Pediatric Res. 2006, 60, 5, 560–564
    71. Belo L, et al. Neutrofiilide aktiveerimine ja C-reaktiivse valgu kontsentratsioon preeklampsias. Hüpertensioonide rasedus. 2003; 22 (2): 129-141
    72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankensteini MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Kõrgenenud kreatiivse valgu tase raseduse esimesel trimestril näitab preeklampsiat ja emakasisese kasvu piiramist. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
    73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Ema seerumi C-reaktiivse valgu kontsentratsiooni ja preeklampsia riski uuring. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
    74. Garcia RG jt. Kõrgenenud C-reaktiivne valk ja kahjustatud voolu vahendatud vasodilatatsioon eelnevad preeklampsia arengule. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
    75. Hanson U, Persson B. Raseduse põhjustatud hüpertensiooni ja preeklampsia epidemioloogia I tüüpi (insuliinisõltuva) diabeediga raseduse korral Rootsis. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
    76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glükosüülitud hemoglobiin preeklampsiaga seotud insuliinsõltuva suhkruhaiguse korral. Olen J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
    77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glükeemiline kontroll kogu raseduse ajal ja preeklampsia risk I tüüpi diabeediga naistel. Bjog. 2006; 113 (11): 1329-1332.
    78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Uriini albumiini eritumine ja 24-tunnine vererõhk preeklampsia ennustajatena I tüüpi diabeedi korral. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
    79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT.HbA1c varase diabeediga raseduse ja raseduse tulemuste osas: Taani populatsioonipõhine kohortuuring 573 raseduse kohta I tüüpi diabeediga naistel. Diabeedi ravi. 2006; 29 (12): 2612-2616.
    80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. II tüüpi diabeediga naiste rasedus: andmed 12 aasta kohta 1990–2002. Diabeetik med. 2003; 20 (9): 734-738
    81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F. E., Giovannucci E. Täiskasvanud onnsettide diabeedi müelituse (tüüp 2) ja kolorektaalse vähi riski perspektiivsed uuringud naistel // J. Natl Vähk Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
    82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., päev N. Esialgne teabevahetus: glükeeritud hemoglobiin, diabeet ja kaasnev kolorektaalne vähk meestel ja naistel: Euroopa tulevase vähiuuringu perspektiivanalüüs. Norfolki uuring // vähiepidemiol. Biomarkerid Eelmine 2004.13 (6): 915–919.

    Allikas: V. V. Velkov. Glükosüülitud hemoglobiin suhkruhaiguse diagnoosimisel ja selle tüsistuste riski hindamisel. Uued võimalused diagnoosimiseks, raviks ja riski hindamiseks. Pushchino: ONTI PNC RAS, 2008.63 s.

    Oluline On Olla Teadlik Vaskuliit