Ülevaade kaltsiumi antagonistidest

© Autor: Z. Nelli Vladimirovna, esimese kvalifikatsioonikategooria arst, eriti SasudInfo.ru (autorite kohta)

"Vaikne" terviseprobleem, nagu nimetatakse arteriaalset hüpertensiooni, nõuab kohustuslikku meditsiinilist sekkumist. Maailma parimad meeled otsivad pidevalt uusi ja uusi ravimeid, mis reguleerivad vererõhku, parandavad vereringet ja hoiavad ära hüpertensiooni selliseid ohtlikke mõjusid nagu südameatakk või insult. Selle ülesande täitmiseks on usaldatud palju erinevaid ravimirühmi..

Kaltsiumi antagonistid (AK) esindavad ühte neist rühmadest ja, millel on mitmeid positiivseid omadusi, peetakse üldiselt antihüpertensiivsete ravimite hulgas üheks parimaks võimaluseks. Need toimivad suhteliselt leebelt, ei ole rikkad kõrvaltoimete osas, mis nende ilmnemise korral avalduvad üsna nõrgalt.

Kui kaltsiumi läheb liiga palju?

Spetsialistid nimetavad seda ravimite rühma (kaltsiumi antagonistid) neile, mis neile meeldivad: „aeglaste” kaltsiumikanalite blokaatorid, kaltsiumiioonide blokaatorid, kaltsiumioonide antagonistid. Mis on kaltsiumil sellega pistmist, miks ei tohi seda lubada rakku siseneda, kui see tõmbab lihaseid, sealhulgas südame, kus need kanalid asuvad, mis põhjusel on neile nii palju tähelepanu pööratud ja mis on nende ravimite toimemehhanismi olemus??

Füsioloogiline aktiivsus on iseloomulik ainult ioniseeritud kaltsiumile (Ca ++), see tähendab, et seda ei seostata valkudega. Lihasrakud, kes kasutavad seda oma funktsioneerimiseks (kokkutõmbumiseks), vajavad tõesti Ca-ioone, seetõttu mida rohkem seda elementi on rakkudes ja kudedes, seda suurem on nende kokkutõmbejõud. Kuid kas see on alati kasulik? Kaltsiumioonide liigne kogunemine põhjustab lihaskiudude liigset pinget ja ülekoormust, seetõttu peab see olema rakus samas koguses, vastasel juhul on sellest elemendist sõltuvad protsessid häiritud, nad kaotavad oma perioodilisuse ja rütmi.

kardiomüotsüütide ülekoormuse skeem kaltsiumiioonidega

Iga rakk ise säilitab kaltsiumi (naatriumi, kaaliumi) kontsentratsiooni soovitud tasemel kanalite kaudu, mis paiknevad fosfolipiidmembraanis, mis eraldab tsütoplasmat rakudevahelisest ruumist. Iga kanali ülesandeks on juhtida liikumist ühes suunas (kas rakku või välja) ja teatud ioonide (antud juhul kaltsiumi) jaotumist raku enda sees või väljaspool. Mis puudutab kaltsiumi, siis tuleb märkida selle väga suurt soovi tungida rakku rakkudevahelisest ruumist ükskõik millisel viisil. Järelikult tuleb mõned CC-d blokeerida, nii et need ei lase raku siseneda üleliigsetes kaltsiumiioonides ja kaitsevad lihaskiude liigse pinge eest (AK toimemehhanism)..

Kaltsiumikanalite normaalseks toimimiseks on lisaks Ca ++ -le vaja ka KKT aktiveerivaid katehhoolamiine (adrenaliini ja norepinefriini), kuid sellega seoses on kaltsiumiioonide antagonistide ja β-blokaatorite (välja arvatud nifedipiinigruppi kuuluvad ravimid) kombineeritud kasutamine ebasoovitav., kuna kanalite funktsioonide ülemäärane allasurumine on võimalik. Sellest veresooned ei ole eriti mõjutatud, kuid südamelihas, saades kahekordse efekti, võib reageerida atrioventrikulaarse blokaadi tekkega.

Kaltsiumikanaleid on mitut tüüpi, kuid kaltsiumioonide antagonistide toimemehhanism on suunatud ainult aeglasele KK-le (L-tüüpi), mis sisaldavad mitmesuguseid silelihaskoesid:

  • Sinoatrial rajad;
  • Atrioventrikulaarsed rajad;
  • Purkinje kiud;
  • Südamelihase müofibrillid;
  • Veresoonte silelihased;
  • Skeletilihas.

Muidugi toimuvad seal keerulised biokeemilised protsessid, mille kirjeldamine pole meie ülesanne. Peame ainult märkima, et:

Südamelihase automatismi toetab kaltsium, mis südame lihaskiudude rakkudes viibides käivitab selle kokkutõmbumismehhanismi, seega põhjustab kaltsiumioonide taseme muutus paratamatult häireid südames.

Kaltsiumi antagonisti võimed

Kaltsiumikanali antagoniste esindavad mitmesugused keemilised ühendid, millel lisaks vererõhu alandamisele on ka mitmeid muid võimalusi:

  1. Nad suudavad reguleerida pulssi, seetõttu kasutatakse neid sageli antiarütmikumidena.
  2. Märgitakse, et selle farmatseutilise rühma ravimitel on positiivne mõju peaaju vereringele aterosklerootilise protsessi ajal pea veresoontes ja sel eesmärgil kasutatakse neid insuldi järgselt patsientide raviks.
  3. Blokeerides ioniseeritud kaltsiumi teekonda rakkudesse, vähendavad need ravimid südamelihase mehaanilist koormust ja vähendavad selle kontraktiilsust. Seoses spastilise toimega pärgarterite seintele laienevad viimased, mis aitab kaasa südame vereringe suurenemisele. Mõju perifeersetele arteriaalsetele veresoontele vähendatakse ülemise (süstoolse) vererõhu ja muidugi perifeerse vastupanu alandamiseni. Seega väheneb nende ravimite mõju tõttu südamelihase hapnikutarve ning suureneb müokardi varustamine toitainete ja eelkõige hapnikuga.
  4. Kaltsiumi antagonistid inhibeerivad Ca ++ metabolismi rakkudes inhibeerimise tõttu trombotsüütide agregatsiooni, see tähendab, et nad takistavad verehüüvete teket.
  5. Selle rühma ravimitel on anti-aterogeensed omadused, need vähendavad survet kopsuarteris ja põhjustavad bronhide laienemist, mis võimaldab nende kasutamist mitte ainult antihüpertensiivsete ravimitena.

Skeem: AK 1-2 põlvkonna toimemehhanism ja võimalused

Vanemad ja järgijad

Arteriaalse hüpertensiooni ja südamehaiguste raviks kasutatavad ravimid, mis kuuluvad selektiivse toimega kaltsiumioonide antagonistide klassi, jagunevad klassifikatsioonis kolme rühma:

  • Esimest rühma esindavad fenüülalküülamiinide derivaadid, mille lähteaineks on verapamiil. Lisaks verapamiilile sisaldab ravimite loetelu teise põlvkonna ravimeid: anipamiili, tiapamiili, falipamiini, mille pealekandmiskoht on südamelihas, veresoonte teed ja seinad. Neid ei saa kombineerida β-blokaatoritega, kuna müokardil on kahekordne toime, mis on hävitav atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumisega (aeglustumisega).Patsientide jaoks, kelle arsenalis on suur hulk erinevate ravimiklasside antihüpertensiivseid ravimeid,
    peaksite teadma ravimite sarnaseid omadusi ja üritades seda mingil viisil alandada, pidage seda meeles.
  • Rühm dihüdropüridiini derivaate (teine) pärineb nifedipiinist, mille peamised võimed on veresooni laiendav (veresooni laiendav) toime. Teise rühma ravimite loend sisaldab teise põlvkonna ravimeid (nikardipiin, nitrendipiin), mida iseloomustab selektiivne toime aju nimodipiini veresoontele, mis eelistab nisoldipiini koronaararteritele, samuti võimsaid pikatoimelisi ravimeid, millel AK 3. põlvkonnaga seotud kõrvaltoimed peaaegu puuduvad: amlodipiin, felodipiin, isradipiin. Kuna dihüdropüridiini esindajad mõjutavad ainult veresoonte silelihaseid, jäädes müokardi suhtes ükskõikseks, sobivad nad kokku β-blokaatoritega ja mõnel juhul isegi soovitatavad (nifedipiin)..
  • Kolmas aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite rühm on diltiaseem (bensotiasepiini derivaadid), mis on verapamiili ja nifedipiini vahepealses positsioonis ja teistes klassifikatsioonides viitab esimese rühma ravimitele.

Tabel: Venemaa Föderatsioonis registreeritud kaltsiumi antagonistide loetelu

Huvitav on see, et on olemas veel üks kaltsiumioonide antagonistide rühm, mida ei ole klassifikatsioonis loetletud ega kuulu nende hulka. Need on mitteselektiivsed AK-d, sealhulgas piperasiini derivaadid (tsinnarisiin, belredil, flunarisiin jne). Vene Föderatsioonis on kõige populaarsem ja kuulsam cinnarizine. Seda on juba pikka aega apteekides müüdud ja seda kasutatakse sageli peavalude, pearingluse, tinnituse ja pealaevade spasmist põhjustatud liikumiste koordinatsiooni halvenemise korral, mis raskendab peaaju vereringet. Ravim praktiliselt ei muuda vererõhku, patsiendid armastavad seda, märkavad sageli oma üldises seisundis märgatavat paranemist, seetõttu võetakse neid pikka aega koos aju veresoonte, üla- ja alajäsemete ateroskleroosiga, samuti pärast isheemilist insuldi.

Fenüülalküülamiini derivaadid

Esimene kaltsiumikanali blokaatorite rühm - fenüülalküülamiini derivaadid või verapamiili rühm moodustab väikese nimekirja ravimitest, kus verapamiil ise (isoptiin, finoptiin) on kõige kuulsam ja sagedamini kasutatav..

Verapamiil

Ravim on võimeline avaldama mõju mitte ainult veresoontele, vaid ka südamelihasele, vähendades samal ajal müokardi kontraktsioonide sagedust. Verapamiil alandab normaalsetes annustes madalat vererõhku, seetõttu kasutatakse seda juhtivuse mahasurumiseks atrioventrikulaarsetel radadel ja sinusõlme automatismi pärssimiseks, st põhimõtteliselt kasutatakse seda ravimi toimemehhanismi südame rütmihäirete (supraventrikulaarne arütmia) korral. Süstelahustes (intravenoosne manustamine) hakkab ravim toimima 5 minuti pärast, seetõttu kasutavad seda sageli erakorralise meditsiini arstid.

Isoptiini ja finoptiini tablettide toime algab kahe tunniga, sellega seoses määratakse need stenokardiaga kodupatsientidele, kellel on stenokardia kombineeritud vormid ja supraventrikulaarsed rütmihäired, kuid Prinzmetali stenokardia korral peetakse verapamiili valitud ravimiks. Patsiendid ei määra selliseid ravimeid endale, see on arsti asi, kes teab, et eakate inimeste puhul tuleks verapamiili annust vähendada, kuna neil on maksas ainevahetuse kiirus vähenenud. Lisaks saab seda ravimit kasutada rasedate vererõhu korrigeerimiseks või isegi loote tahhükardia arütmiavastaseks ravimiks.

Teise põlvkonna ravimid

Teised põlvkonna ravimitega seotud verapamiilravimid on leidnud kasutamist kliinilises praktikas:

  1. Anipamiili iseloomustab võimsam (võrreldes verapamiiliga) toime, mis kestab umbes 1,5 päeva. Ravim mõjutab peamiselt südamelihase ja veresoonte seinu, kuid atrioventrikulaarne juhtivus seda ei mõjuta.
  2. Falipamiil mõjutab selektiivselt siinussõlme, praktiliselt ei muuda vererõhku, seetõttu kasutatakse seda peamiselt supraventrikulaarse tahhükardia, puhke stenokardia ja pingete ravis.
  3. Tiapamiil on kümme korda vähem võimas kui verapamiil, kudede selektiivsus pole ka selle jaoks tüüpiline, kuid see võib märkimisväärselt blokeerida naatriumioonide kanaleid ja on seetõttu ennast tõestanud vatsakeste arütmiate raviks.

Dihüdroperidiini derivaadid

Dihüdropüridiini derivaatide valmististe loend sisaldab:

Nifedipiin (Corinfarum, Adalat)

Viitab aktiivsele süsteemsele vasodilataatorile, milles verapamiili rühma ravimitele praktiliselt puuduvad antiarütmilised võimed.

Nifedipiin alandab vererõhku, kiirendab pisut (refleksiivselt) südamelööke, omab agregatsioonivastaseid omadusi, tänu millele hoiab ära tarbetu tromboosi. Antispastiliste võimete tõttu kasutatakse ravimit sageli vasospastilise stenokardiaga tekkivate spasmide kõrvaldamiseks, samuti ennetavatel eesmärkidel (rünnaku tekke vältimiseks) patsiendi pinge korral.

Kliinilises praktikas kasutatakse laialdaselt nifedipiini kiiresti lahustuvaid vorme (adalat retard, procardia XL, nifikard), mis hakkavad toimima umbes poole tunni pärast ja säilitavad oma efekti kuni 6 tundi, kuid kui neid närida, siis aitab ravim 5-10 minuti pärast siiski anginavastastest ravimitest. selle mõju pole ikkagi nii väljendunud kui nitroglütseriini oma. Nifedipiini tabletid, millel on niinimetatud kahefaasiline vabanemine, hakkavad toimima 10-15 minuti pärast, samal ajal kui nende kestus võib olla umbes päev. Nifedipiini tablettides kasutatakse mõnikord vererõhu kiireks alandamiseks (10 mg keele all - toime ilmneb 20 minutist tunnini).

Nüüd on Euroopa kliinikutes nifedipiiniga pikendatud toime muutumas üha populaarsemaks, kuna sellel on vähem kõrvaltoimeid ja võite seda võtta üks kord päevas. Parimaks tunnistatakse aga nifedipiini ainulaadne pideva kasutamise süsteem, mis tagab ravimi normaalse kontsentratsiooni vereplasmas kuni 30 tunni jooksul ja mida kasutatakse edukalt mitte ainult hüpotensiivse ainena kõrge vererõhu raviks, vaid osaleb ka puhke stenokardia ja pingete paroksüsmide leevendamisel. Tuleb märkida, et sellistel juhtudel väheneb soovimatute ilmingute arv poole võrra, kui võrrelda nifedipiini pidevat vabanemist selle ravimi muude vormidega.

Nikardipiin (perdipiin)

Vasodilatatoorset toimet peetakse valitsevaks, ravim on peamiselt stenokardia ja arteriaalse hüpertensiooni vastase võitluse terapeutiliste meetmete osa. Lisaks sobib nikardipiin kiiretoimelise ainena hüpertensiivse kriisi leevendamiseks..

Nisoldipiin (Baymikard)

Toimemehhanism sarnaneb nikardipiiniga.

Nitrendipiin (bypress)

Struktuurilt väga sarnane nifedipiiniga, omab veresooni laiendavat toimet, ei mõjuta atrioventrikulaarset ega siinussõlme, saab kombineerida beetablokaatoritega. Digoksiiniga samaaegsel kasutamisel võib ümbersõit suurendada viimase kontsentratsiooni poole võrra, mida ei tohiks unustada, kui on vaja nende kahe ravimi kombinatsiooni.

Amlodipiin (Norvask)

Selle allikad viitavad 3 põlvkonna ravimitele, teised väidavad, et lisaks felodipiinile, isradipiinile, dilthezemile, nimodipiinile kuulub see teise põlvkonna kaltsiumi antagonistidele. Kuid see pole nii oluline, kuna määrav on asjaolu, et loetletud ravimid toimivad õrnalt, valikuliselt ja pidevalt.

Amlodipiinil on suur kudede selektiivsus, ignoreerides müokardi, atrioventrikulaarset juhtivust ja siinussõlme ning see kestab kuni poolteist päeva. Koos amlodipiiniga võib sageli leida lakidipiini ja lerkanidipiini, mida kasutatakse ka arteriaalse hüpertensiooni raviks ja mis klassifitseeritakse kolmanda põlvkonna kaltsiumioonide blokaatoriteks.

Felodipiin (vangistuses)

Sellel on kõrge veresoonte selektiivsus, mis on 7 korda suurem kui nifedipiinil. Ravim kombineerub hästi beetablokaatoritega ja on ette nähtud südame isheemiatõve, veresoonte puudulikkuse ja arteriaalse hüpertensiooni raviks arsti määratud annuses. Felodipiin võib suurendada digoksiini kontsentratsiooni kuni 50%.

Isradipiin (Lomir)

Anginaalse toime kestus on kuni 9 tundi, kui seda võetakse suu kaudu, võib täheldada näo hüperemia ja jalgade turse kujul esinevaid kõrvaltoimeid. Stagnatsioonist põhjustatud vereringepuudulikkuse korral on soovitatav intravenoosne (väga aeglane!) Manustamine arsti poolt arvutatud annuses (0,1 mg / kg kaalu kohta minutis - 1 süst, seejärel 0,3 mg / kg - 2 manustamist). Ilmselt ei saa patsient selliseid arvutusi teha ega ravimit manustada, seetõttu kasutatakse selle ravimi süstelahuseid ainult haiglas.

Nimodipiin (nimotop)

Ravim imendub kiiresti, hüpotensiivne toime ilmneb umbes tunniga. Märgiti ravimi intravenoosse manustamise head toimet ägeda tserebrovaskulaarse õnnetuse algfaasis ja subaraknoidaalse hemorraagia korral. Nimodipiini kasutamine ajukatastroofide ravis on tingitud ravimi suurest tropismist aju veresoontesse.

Uued ravimid kaltsiumi antagonistide klassist

Diltiazem

Diltiaseem kuulub uut tüüpi kaltsiumioonide blokaatoritesse, mida võib nimetada ka 3. põlvkonna ravimiteks. Nagu varem mainitud, on ta ametis: "verapamiil - diltiaseem - nifedipiin". Verapamiili puhul on see sarnane selle poolest, et see on ka "osaline" siinussõlme ja atrioventrikulaarse juhtivusega, pärssides, ehkki vähemal määral, nende funktsiooni. Nagu nifedipiin, alandab diltiaseem vererõhku, kuid teeb seda õrnemalt.

Diltiaseem on ette nähtud südame isheemiatõve, Prinzmetali stenokardia ja erinevat tüüpi hüpertensiooni korral, vähendades peale selle ainult kõrget rõhku (ülemist ja alumist). Normaalse vererõhu korral jääb ravim veresoonte suhtes ükskõikseks, nii et te ei saa karta liigset rõhu langust ja hüpotensiooni arengut. Selle ravimi kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega suurendab diltiaseemi hüpotensiivset võimet. Vaatamata uue tööriista arvukatele eelistele tuleb siiski märkida selle kasutamise mitmed vastunäidustused:

Bepredil

Ainulaadne võime blokeerida aeglaseid kaltsiumi ja naatriumi kanaleid on ravim bepredil, mis võib selle tõttu mõjutada nii veresoonte seina kui ka südame juhtivussüsteemi. Nagu verapamiil ja diltiaseem, toimib see AV-sõlmele, kuid hüpokaleemia korral võib see põhjustada vatsakeste rütmihäirete teket, seetõttu võetakse befredili määramisel arvesse neid omadusi ning jälgitakse pidevalt magneesiumi- ja kaaliumioonide taset. Tuleb märkida, et see ravim nõuab üldiselt erilist hoolt, see ei ole kombineeritud tiasiiddiureetikumide, kinidiini, sotalooliga, mõnede antidepressantidega, seega on patsientide algatusel mitmesugused tagajärjed ja see on absoluutselt sobimatu.

Foridon

Tahaksin lisada ravimite loendisse Vene Föderatsioonis toodetud originaalse stenokardiavastase ravimi foridooni, mis piisavates annustes võib asendada nifedipiini ja diltiaseemi.

Funktsioonid, mida tuleks meeles pidada

Kaltsiumi antagonistidel pole nii palju vastunäidustusi, kuid sellegipoolest need on ja neid tuleb arvestada:

  • Nõrga siinussõlme või raseduse korral ei ole nifedipiini reeglina ette nähtud madala algrõhu jaoks.
  • Nad proovivad verapamiilist mööda minna, kui patsiendil on diagnoositud AB juhtivuse häired, siinussõlme nõrkuse sündroom, raske südamepuudulikkus ja muidugi arteriaalne hüpotensioon.

Kuigi kaltsiumikanali blokaatorite üleannustamise juhtumeid ei ole ametlikult registreeritud, kuid sarnase fakti kahtlusega manustatakse patsiendile intravenoosselt kaltsiumkloriidi. Lisaks sellele annavad selle rühma ravimid, nagu ka kõik farmakoloogilised ained, mõned kõrvaltoimed:

  1. Näo ja dekoltee naha punetus.
  2. Vererõhu alandamine.
  3. "Loode", nagu ka menopausi, raskustunne ja valu peas, pearinglus.
  4. Häired soolestikus (kõhukinnisus).
  5. Suurenenud südame löögisagedus, turse, mõjutades peamiselt pahkluu ja säärt - nifedipiini kõrvaltoime;
  6. Verapamiili kasutamine võib põhjustada südame löögisageduse ja atrioventrikulaarse blokaadi langust.

Tabel: AK kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Arvestades asjaolu, et kaltsiumikanali blokaatorid on sageli ette nähtud koos β-adrenoblokaatorite ja diureetikumidega, on vaja teada nende koostoime soovimatuid mõjusid: beetablokaatorid tugevdavad pulsi vähenemist ja nõrgenenud atrioventrikulaarset juhtivust ning diureetikumid tugevdavad AK hüpotensiivset toimet, mida tuleks silmas pidada, kui nende ravimite annuste valimine.

Oluline On Olla Teadlik Vaskuliit