Antifosfolipiidne sündroom - mis see on. Atf-sündroomi diagnoosimine, analüüs ja kliinilised soovitused

Autoimmuunhaigusi on keeruline edukalt ravida, kuna immuunsuserakud hakkavad haarama keha teatud elutähtsaid struktuure. Levinumate terviseprobleemide hulgas on fosfolipiidsündroom, kui immuunsüsteem tajub luu struktuurikomponenti võõrkehana, üritades hävitada.

Mis on antifosfolipiidne sündroom

Igasugune ravi peaks algama diagnoosist. Antifosfolipiidne sündroom on autoimmuunne patoloogia, millel on immuunsussüsteemi stabiilne vastupidavus fosfolipiididele. Kuna need on skeleti tekkeks ja tugevdamiseks hädavajalikud struktuurid, võib vale immuunsus kahjustada kogu organismi tervist ja elutähtsaid funktsioone. Kui veres täheldatakse fosfolipiidsete antikehade esinemist, ei esine haigus üksi, sellega kaasneb venoosne tromboos, müokardi infarkt, insult, krooniline raseduse puudulikkus.

See haigus võib domineerida selle algkujul, s.o. areneb iseseisvalt, keha ühe haigusena. Antifosfolipiidsündroomil on ka sekundaarne vorm (VAFS), s.o. muutub keha mõne teise kroonilise haiguse komplikatsiooniks. Teise võimalusena võib see olla Budd-Chiari sündroom (maksaveenide tromboos), parem veena cava sündroom ja muud patogeensed tegurid.

Antifosfolipiidne sündroom meestel

Ulatuslik meditsiinipraktika kirjeldab tugevama soo haiguse juhtumeid, ehkki neid on palju vähem. Antifosfolipiidsündroomi esindab meestel veenide valendiku ummistus, mille tagajärjel on häiritud süsteemne verevool üksikutes siseorganites ja süsteemides. Ebapiisav verevarustus võib põhjustada selliseid tõsiseid terviseprobleeme nagu:

• kopsuemboolia;
• kopsu hüpertensioon;
• kopsuemboolia episoodid;
• neerupealise keskveeni tromboos;
• kopsude, maksa koe, maksa parenhüümi järkjärguline surm;
• arteriaalne tromboos, kesknärvisüsteemi häired pole välistatud.

Antifosfolipiidne sündroom naistel

Haigus toob kaasa katastroofilisi tagajärgi, seetõttu nõuavad arstid viivitamatut diagnoosimist, tõhusat ravi. Enamikus kliinilistes piltides on patsiendid naised ja mitte alati rasedad. Diagnoositud viljatuse põhjustajaks on naistel antifosfolipiidne sündroom ja APS-i uuringu tulemused näitavad, et verdesse on koondunud tohutul hulgal verehüübeid. Rahvusvaheline RHK kood 10 sisaldab täpsustatud diagnoosi, mis edeneb raseduse ajal sageli.

Antifosfolipiidne sündroom rasedatel

Raseduse ajal seisneb oht selles, et platsenta anumate moodustumisel areneb ja kiiresti progresseerub tromboos, mis häirib loote verevarustust. Veri pole hapnikuga piisavalt rikastatud ja embrüo kannatab hapniku nälgimise all, ta ei saa emakasisese arengu jaoks väärtuslikke toitaineid. Vaevuse saate kindlaks teha rutiinse läbivaatuse käigus..

Kui rasedatel areneb antifosfolipiidne sündroom, on tulevaste emade jaoks tegemist enneaegsete ja patoloogiliste sündide, varase raseduse katkemise, feto-platsenta puudulikkuse, hilise gestoosi, platsenta neerude, vastsündinu kaasasündinud haigustega. AFS raseduse ajal on igal sünnitusperioodil ohtlik patoloogia, mis võib põhjustada diagnoositud viljatust.

Antifosfolipiidsündroomi põhjused

Patoloogilise protsessi etioloogiat on raske kindlaks teha ja tänapäevased teadlased kaotavad tänapäevani oletused. Tehti kindlaks, et Sneddoni sündroomil (seda nimetatakse ka antifosfolipiidiks) võib olla lookus DR7, DRw53, HLA DR4 juuresolekul geneetiline eelsoodumus. Lisaks ei ole välistatud haiguse areng keha nakkuslike protsesside taustal. Antifosfolipiidse sündroomi muid põhjuseid kirjeldatakse allpool:

• autoimmuunhaigused;
• ravimite pikaajaline kasutamine;
• onkoloogilised haigused;
• patoloogiline rasedus;
• kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia.

Antifosfolipiidsündroomi sümptomid

Haigust saate kindlaks teha vereanalüüsi abil, kuid veel tuleb läbi viia täiendav laborianalüüside seeria antigeeni tuvastamiseks. Tavaliselt ei tohiks see olla bioloogilises vedelikus ja välimus näitab ainult seda, et keha on hädas omaenda fosfolipiididega. Antifosfolipiidsündroomi peamised sümptomid on toodud allpool:

• APS diagnoosimine tundliku naha veresoonte mustri järgi;
• konvulsiooniline sündroom;
• rasked migreenihood;
• süvaveenitromboos;
• psüühikahäired;
• alajäsemete tromboos;
• nägemisteravuse vähenemine;
• pindmiste veenide tromboos;
• neerupealiste puudulikkus;
• võrkkesta veenide tromboos;
• nägemisnärvi isheemiline neuropaatia;
• portaal-portaalveeni tromboos;
• sensineuraalne kuulmiskaotus;
• äge koagulopaatia;
• korduv hüperkinees;
• dementsuse sündroom;
• põiki müeliit;
• ajuarterite tromboos.

Antifosfolipiidsündroomi diagnoosimine

Haiguse patogeneesi kindlakstegemiseks on vaja läbi viia APS-i uuring, mille käigus on vaja võtta vereanalüüs seroloogiliste markerite - luupuse antikoagulandi ja antikehade juures - kardiolipiini suhtes. Antifosfolipiidsündroomi diagnoosimine hõlmab lisaks testide võtmisele ka antikardiolipiini testi, AFL-i, hüübimist, doppleromeetriat ja CTG-d. Diagnoosimine põhineb vereanalüüsil. Tulemuste usaldusväärsuse suurendamiseks näidatakse raviarsti soovitusel integreeritud lähenemisviisi probleemile. Niisiis, pöörake tähelepanu järgmisele sümptomite kompleksile:

• luupuse antikoagulant suurendab trombooside arvu, samal ajal kui esmakordselt diagnoositi süsteemne erütematoosne luupus;
• kardiolipiini antikehad on looduslike fosfolipiidide suhtes vastupidavad, soodustavad nende kiiret hävimist;
• kardiolipiini, kolesterooli, fosfatidüülkoliiniga kokkupuutuvad antikehad määratakse valepositiivse Wassermani reaktsiooni abil;
• beeta2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad fosfolipiidide antikehad muutuvad tromboosi sümptomite peamiseks põhjustajaks;
• beeta-2-glükoproteiini antikehad, piirates patsiendi võimalusi rasestuda.
• AFL negatiivne alatüüp ilma fosfolipiidide antikehade tuvastamiseta.

Antifosfolipiidse sündroomi ravi

Kui diagnoositakse AFLS või VAFS, kui haiguse tunnused avalduvad selgelt ilma täiendavate kliiniliste uuringuteta, tähendab see, et ravi tuleb alustada õigeaegselt. Probleemile lähenemine on keeruline, see hõlmab ravimite võtmist mitmest farmakoloogilisest rühmast. Peamine eesmärk on normaliseerida süsteemne vereringe, vältida verehüüvete teket koos järgneva keha stagnatsiooniga. Antifosfolipiidsündroomi peamine ravi on esitatud allpool:

1. Vere hüübimise vältimiseks väikestes annustes glükokortikoidid. Soovitav on valida ravimid Prednisoloon, Deksametasoon, Metipred.
2. Immuunglobuliin immuunsuse korrigeerimiseks, mis on nõrgenenud pikaajalise ravimteraapia abil.
3. Vere hüübimise vältimiseks on vajalikud trombotsüütidevastased ained. Eriti olulised on sellised ravimid nagu Curantil, Trental. Aspiriini ja hepariini võtmine ei ole üleliigne.
4. Kaudsed antikoagulandid vere viskoossuse kontrollimiseks. Arstid soovitavad ravimit Warfarin.
5. Plasmaferees annab vere puhastamise haiglas, kuid nende ravimite annust tuleks vähendada.

Katastroofilise antifosfolipiidsündroomi korral peaks suurendama glükokortikoidide ja trombotsüütidevastaste ainete ööpäevast annust, kohustuslik on puhastada verd suurenenud glükoproteiini kontsentratsiooniga. Rasedus peaks toimuma range meditsiinilise järelevalve all, vastasel juhul pole raseda ja tema lapse kliiniline tulemus kõige soodsam.

Antifosfolipiidne sündroom: mis on ohtlik?

Alles nelikümmend aastat tagasi ei kahtlustanud arstid isegi antifosfolipiidse sündroomi olemasolu. Avastus kuulub Londonis harjutanud arstile Graham Hughesile. Ta kirjeldas üksikasjalikult selle sümptomeid ja põhjuseid, seetõttu nimetatakse APS-i mõnikord ka Hughesi sündroomiks..

Antifosfolipiidsündroomi tekkega ilmuvad veres antifosfolipiidsed antikehad (AFLA), mis aitavad kaasa verehüüvete suurenenud moodustumisele veresoonte valendikus. Need võivad põhjustada raseduse komplikatsioone ja isegi põhjustada selle lõpetamist. Kõige sagedamini diagnoositakse AFS naistel vanuses 20–40 aastat.

Antifosfolipiidsündroomi arengu patogenees

Inimese veres, antifosfolipiidse sündroomi taustal, hakkavad ringlema antikehad, mis hävitavad keha kudede rakkude membraanides asuvad fosfolipiidid. Fosfolipiidid esinevad trombotsüütides, närvirakkudes, endoteelirakkudes.

Fosfolipiidid võivad olla neutraalsed ja negatiivselt laetud. Viimasel juhul nimetatakse neid anioonseteks. Just neid kahte tüüpi fosfolipiide leidub veres sagedamini kui teisi.

Kuna fosfolipiidid võivad olla erinevad, toodetakse nende vastu antikehi. Nad on võimelised reageerima nii neutraalsete kui ka anioonsete fosfolipiididega..

Antifosfolipiidne sündroom määratakse immunoglobuliinide poolt, mis ilmnevad veres haiguse arengu ajal.

Nende hulgas eristatakse:

Luupuse immunoglobuliinid lgG, lgM. Need antikehad tuvastati esmakordselt erütematoosluupuse süsteemiga patsientidel. Samal ajal leidsid nad suurenenud kalduvust tromboosile.

Kardiolipiini antigeeni antikehad. Selle testi komponent võimaldab teil inimesel süüfilist tuvastada. Samal ajal hakkavad tema veres ringlema A-, G- ja M-klassi antikehad.

Antikehad, mida esindavad kardiolipiini, fosfatatidüülkoliini ja kolesterooli kombinatsioon. Nad suudavad anda Wassermanni reaktsiooni (süüfilise diagnoosimise) ajal positiivse tulemuse, kuid see tulemus on vale.

Klasside A, G, M immunoglobuliinide koguarv (beeta-2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad antikehad fosfolipiidide vastu). Kuna beeta-2-glükoproteiin-1 on antikoagulandid fosfolipiidid, põhjustab vere hävitamiseks suunatud antikehade ilmnemine vere hüübimist.

Fosfolipiidide antikehade tuvastamine võimaldab diagnoosida fosfolipiidide sündroomi, mille tuvastamine on seotud paljude raskustega.

APS-i diagnoosimise tunnused

Antifosfolipiidne sündroom annab mitmeid patoloogilisi sümptomeid, mis viitavad selle rikkumise ideele. Kuid õige diagnoosi seadmiseks on vaja läbi viia laboratoorsed uuringud. Ja neid on arvestatav arv. See hõlmab vere loovutamist üldiseks ja biokeemiliseks analüüsiks, samuti seroloogilisi teste, mis võimaldavad tuvastada fosfolipiidide antikehi.

Ühe uurimismeetodi kasutamisest ei piisa. Sageli on patsientidele ette nähtud Wassermani reaktsiooni analüüs, mis on võimeline andma positiivse tulemuse mitte ainult antifosfolipiidide sündroomi, vaid ka muude haiguste korral. See viib vale diagnoosimiseni..

Meditsiinidiagnostika vea tõenäosuse minimeerimiseks tuleks APS-i sümptomitega patsiendile määrata põhjalik uuring, mis peaks sisaldama:

Luupuse antikehade tuvastamine on analüüs, mis teostatakse peamiselt APS-i kahtluse korral.

Kardiolipiini antigeeni antikehade tuvastamine (Wassermani reaktsioon). AFS-i puhul on analüüs positiivne..

Testitakse fosfolipiidide vastaseid beeta-2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvaid antikehi. Nende antikehade jõudlus ületab vastuvõetavaid piire.

Kui antikehad ilmnesid veres varem kui 12 nädalat enne APS-i esimeste sümptomite avaldumist, ei saa neid pidada usaldusväärseteks. Samuti ei kinnitata nende põhjal APS-i diagnoosi, kui testid olid positiivsed alles 5 päeva pärast haiguse debüüti. Nii et "antifosfolipiidse sündroomi" diagnoosi kinnitamiseks on vaja häire sümptomite olemasolu ja positiivse antikehatesti olemasolu (vähemalt üks uuring peaks andma positiivse reaktsiooni).

Täiendavad diagnostilised meetodid, mida arst võib välja kirjutada, on:

Wassermani valepositiivne analüüs.

Kumbasa testimine.

Reumatoidfaktori ja antinukleaarse faktori tuvastamine veres.

Krüoglobuliinide ja DNA antikehade tiitri määramine.

Mõnikord piirduvad arstid, kellel on AFS-i kahtlus, vere võtmist luupuse antikoagulandi tuvastamiseks, kuid 50% juhtudest viib see asjaolu, et rikkumine jääb kindlaks määramata. Seetõttu tuleks patoloogia sümptomite esinemise korral viia läbi kõige täielikum uuring. See võimaldab teil AFS-i õigeaegselt tuvastada ja alustada ravi. Muide, tänapäevastes meditsiinilaborites on testid, mis võimaldavad läbi viia tervikliku diagnoosi, kuna need on varustatud kõigi vajalike reaktiividega. Muide, mõnes sellises süsteemis kasutatakse madu mürki abikomponentidena..

APS-i väljatöötamise põhjused

Antifosfolipiidne sündroom avaldub enamasti selliste patoloogiate taustal nagu:

Süsteemne sklerodermia, reumatoidartriit, Sjogreni sündroom.

Vähk kehas.

Autoimmuunne trombotsütopeeniline purpur, mille võib esile kutsuda erütematoosluupuse, sklerodermia või reumatoidartriidi süsteem. Purpura olemasolu suurendab märkimisväärselt antifosfolipiidse sündroomi riski.

HIV-nakkus, mononukleoos, C-hepatiit, endokardiit, malaaria. APS võib areneda viiruslike, bakteriaalsete ja parasiitide korral.

Kesknärvisüsteemi haigused.

Raseduse, sünnituse periood.

APS-i tekkeks võib olla pärilik eelsoodumus. Pealegi on inimese vere fenotüübis eripärasid DR4, DR7, DRw53.

Teatud ravimite, näiteks psühhotroopsete, rasestumisvastaste ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmine.

Mida kauem on veres fosfolipiidseid antikehi, seda kiiremini areneb inimesel APS. Pealegi pole nende ilmumise põhjusel mingit tähtsust.

AFS-i tüübid

Eristatakse järgmisi APS tüüpe:

Esmane antifosfolipiidne sündroom, mis areneb iseseisvalt, see tähendab, et ükski haigus ei eelda selle algust.

Teisene antifosfolipiidne sündroom, mis areneb autoimmuunse patoloogia taustal, näiteks süsteemse erütematoosluupuse korral.

Katastroofiline antifosfolipiidne sündroom, mida diagnoositakse harva, kuid see patoloogia vorm on äärmiselt ohtlik. Haigus areneb kiiresti ja viib verehüüvete moodustumiseni kõigis keha anumates. Sageli põhjustab see sündroom surma.

AFLA on negatiivne sündroom, mida on raske tuvastada. Selle haiguse vormi korral puuduvad veres luupuse antikehad ja kardiolipiini antikehad.

Sneddoni sündroom on haigus, mis areneb APS taustal. Sel juhul kogeb inimene ajuveresoonte tromboosi episoode. Häire sümptomiteks on tsüanootiline nahk ja kõrge vererõhk. Sneddoni sündroom on üks võimalikke variante haiguse kulgemiseks..

Antifosfolipiidsündroomi oht

APS-iga ilmuvad fosfolipiidide antikehad häirivad hemostaatilise süsteemi normaalset toimimist. See viib veresoontes verehüüvete moodustumiseni, inimesel areneb tromboos.

AFS-iga kannatavad mitte ainult kapillaarid, vaid ka suured veresooned. Üldiselt võivad verehüübed moodustuda igas veinis või arteris, mis kannab verd erinevatesse organitesse. Seetõttu on selle häire sümptomid väga mitmekesised.

APS-i tüsistused

Antifosfolipiidne sündroom provotseerib veresoontes verehüüvete teket. Kõige sagedamini kannatavad tromboosi all alajäsemete veenid. Kui verehüüve väljub, siseneb see verevooluga kopsukoe söödavatesse anumatesse. See eeldab ohtliku seisundi tekkimist, mida nimetatakse kopsuembooliaks. Kui verehüüve blokeerib kopsu peamise anuma, siis toimub selle infarkt, südame aktiivsus lakkab. Sageli lõpeb kopsuarteri trombemboolia patsiendi surmaga ja surmaga lõppev tagajärg võib toimuda väga kiiresti.

Kui verehüüve blokeerib väikesed anumad, on inimesel võimalus taastuda, kuid samal ajal tuleb ta viivitamatult viia meditsiiniasutusse. Isegi nii on tõsiste tervisemõjude tõenäosus äärmiselt suur..

APS-i verehüübed võivad moodustuda neeruarterites. Sellise tromboosi taustal tekivad rasketel neerupatoloogidel näiteks Budd-Chiari sündroom.

Harvemini moodustuvad võrkkesta kapillaarides, subklaviaalsetes veenides, neerupealiste keskveenides verehüübed, mis viib nende elundite puudulikkuse tekkeni. Samuti on tromboosi taustal võimalik madalama või parema vena cava sündroomi teke.

Tromboos koos erineva lokaliseerimisega arterite ummistumisega võib põhjustada südameinfarkti, gangreeni, reieluu pea nekroosi.

Antifosfolipiidne sündroom raseduse ajal

Antifosfolipiidsündroomi areng raseduse ajal võib põhjustada selliseid tõsiseid tagajärgi nagu:

Raseduse alguses raseduse katkemine. Spontaanse abordi oht on seda suurem, mida rohkem naise veres ringleb kardiolipiini antigeeni vastaseid antikehi.

Platsenta puudulikkuse teke, mis viib loote hüpoksia tekkimiseni selle arengu hilinemisega. Kui arstiabi ei osutata, on loote surma oht endiselt suur.

Gestoosi areng eklampsia ja preeklampsiaga.

Kõrge vererõhk.

HELLP-i sündroomi teke koos hemolüüsi, maksa parenhüümi kahjustuse ja trombotsütopeeniaga.

Platsenta enneaegne abruptsioon.

AFSi taustal võivad in vitro viljastamise katsed last eostada.

Kuidas tuvastada APS raseduse ajal

Naistel, kellel on AFS-i tekkimise oht, peaks olema spetsiaalne kontroll arsti juures.

Näidustuste kohaselt saab neile määrata järgmised diagnostilised protseduurid:

Regulaarsed hemosiosiogrammid.

Loote planeerimata ultraheli koos uteroplatsentaalse verevoolu dopplerograafiaga.

Jalade, pea, kaela, neerude, silmade veresoonte ultraheli.

Südameventiilide töö kontrollimiseks ehhokardiograafia.

See võimaldab teil õigeaegselt tuvastada tõsiste raseduse tüsistuste, näiteks: DIC, purpur, HUS.

Diagnoositud antifosfolipiidide sündroomiga rasedal võib lisaks günekoloogile olla vaja konsulteerida ka teiste spetsialiseerunud spetsialistidega, näiteks reumatoloogi, kardioloogi, neuroloogiga jne..

Ravi taandub glükokortikosteroidide ja trombotsüütidevastaste ravimite võtmisele. Annuse peab valima arst. Samuti võib välja kirjutada hepariinid ja immunoglobuliinid. Neid ravimeid manustatakse verepildi kontrolli taustal.

Kui naine juba põeb APS-i, kuid ei plaani rasedust, siis ei tohiks ta kasutada rasestumisvastaseid vahendeid hormonaalseid ravimeid. Vastasel juhul võib haiguse kulgu raskendada..

Milliseid kehasüsteeme AFS kannatab, häirete sümptomid

Antifosfolipiidne sündroom on seotud mitmesuguste haiguste tekke riskiga. Ja kannatada võivad kõik elundid ja süsteemid, isegi aju. Selle laevade kahjustustega võib tekkida mööduv isheemiline atakk või südameatakk.

Sellega kaasnevad sellised sümptomid nagu:

Dementsus, mis pidevalt progresseerub.

Samuti võib APS avalduda järgmiste neuroloogiliste sümptomitega:

Rasked migreeni peavalud.

Jäsemete kontrollimatu värisemine.

Ristmüeliidile iseloomulikud sümptomid. Need tekivad seetõttu, et seljaaju kannatab AFS-i all..

Südamekahjustuse kõige hirmutavam komplikatsioon on südameatakk. See areneb tingimusel, et pärgarterites moodustuvad verehüübed. Kui nende väikesed oksad on kaasatud, eelneb südameinfarktile südame kokkutõmbumise rikkumine. Samuti võib APS põhjustada südamehaiguste arengut, intrakardiaalse trombi teket. Sellised antifosfolipiidsündroomi kaudsed tunnused võivad haiguse põhjuse diagnoosimist keerukamaks muuta..

Sõltuvalt sellest, millist elundit tromboos mõjutas, on APS-i sümptomid järgmised:

Neeruarterite tromboosiga täheldatakse vererõhu tõusu.

Kui tromb on kopsuarteri poolt blokeeritud, areneb kopsuarteri trombemboolia, mis viib inimese heaolu järsu halvenemiseni. Mõnikord võib patsiendi surm aset leida kohe.

Seedetrakti verejooks.

Nahaaluste hemorraagiate ilmnemine, naha nekroos, jalgade haavandid - kõik need sümptomid tekivad, kui dermis on kahjustatud.

AFS-i kliinik on mitmekesine. Täpseid sümptomeid on võimatu kirjeldada, kuna patoloogilises protsessis võivad osaleda kõik elundid ja süsteemid.

APS-ravi

APS-i ravi peaks olema kõikehõlmav. Selle põhirõhk on tromboosi komplikatsioonide ennetamisel.

Patsient peab järgima järgmisi soovitusi:

Keelduge liigsest füüsilisest pingutusest.

Te ei saa pikka aega liikumatuna püsida.

Traumaatilise spordi keeldumine.

Lendudest keeldumine.

Narkootikumide ravi piirdub järgmiste ravimite määramisega:

Varfariin - ravim kaudsete antikoagulantide rühmast.

Hepariin, kaltsium Nadropariin, naatriumnoksapariin - otseste antikoagulantidega seotud ravimid.

Aspiriin, dipüridamool, pentoksifülliin - vereliistakutevastased ained.

Kui patsient on tõsises seisundis, antakse talle suuri annuseid glükokortikosteroide, tehakse vereülekanne vereplasmas..

Antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ravimite vastuvõtmine peaks olema pikk. Mõnikord on neid ravimeid ette nähtud kogu eluks..

APS ei ole lause. Kui haigus diagnoositakse selle arengu algfaasis, on prognoos soodne. Sel juhul peab patsient järgima kõiki arsti soovitusi, võtma ravimeid, mida ta talle määras. Naistel on suur võimalus rasestuda ja saada terve laps.

Haiguse kulgu komplitseerib süsteemne erütematoosne luupus, trombotsütopeenia, püsiv vererõhu tõus, kardiolipiini antigeeni vastaste antikehade kõrge tase koos kalduvusega nende kasvu.

Ilma tõrketa peaks diagnoositud AFS-iga patsienti jälgima reumatoloog. Ta peab regulaarselt verd annetama analüüside tegemiseks, samuti tegema muid diagnostilisi ja meditsiinilisi protseduure.

Antifosfolipiidide antikehad veres - normaalsed või patoloogilised?

Mõnikord võib tervel inimesel suurendada fosfolipiidsete antikehade taset. 12% -l inimestest esinevad need antikehad veres, kuid neil ei teki haigust. Mida vanem inimene, seda kõrgemad on patoloogiliste immunoglobuliinide määr. Samuti on valepositiivse Wassermani reaktsiooni tõenäosus, milleks patsient peaks olema valmis. Peaasi, et mitte paanitseda ja läbida põhjalik diagnoos.

Video: APS ja muud trombofiilia sünnitusabis:

Artikli autor: Volkov Dmitri Sergeevitš | c. m. kirurg, fleboloog

Haridus: Moskva Riiklik Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikool (1996). 2003. aastal sai ta Vene Föderatsiooni presidendi juhtimise koolitus- ja teadusliku meditsiinikeskuse diplomi.

Fosfolipiidide antikehade analüüs

Mis on fosfolipiidide (AFL) antikehad, analüüs

Rakumembraani fosfolipiidid

Fosfolipiidide (AFL) antikehad on keha immuunvastus, mis on suunatud nende enda rakkude komponentide vastu. Selliste antikehade ilmnemise põhjus peitub enamasti nakkushaigustes ja teatud ravimite kasutamises. Autoimmuunne rünnak pärsib rakkude funktsiooni, provotseerib verehüüvete teket, häirib raseduse kulgu, mõjutab negatiivselt veresooni ja häirib loomulikku tasakaalu kogu kehas.

Fosfolipiidid on orgaanilised ained, mis moodustavad inimkeha kõigi rakkude membraane. Nad säilitavad rakumembraanide painduvuse, kaitsevad rakku raku väliste mõjude eest, soodustavad toitainete transportimist kogu kehas ja osalevad vere hüübimisprotsessis. Fosfolipiidkomponentide rikkumiste tuvastamine seoses interaktsioonidega AFL-iga võimaldab testidel määrata IgM ja IgG taset.

AFL aitab kaasa erinevate haiguste tekkele, sõltuvalt sellest, milline organ on nende mõju tõttu kahjustatud. AFL kahjustab veresoonte seina, muutes selle elektrilaengut. Samal ajal kleepuvad veresoonte külge vere hüübimisfaktorid, mis ei vasta resistentsusele. Nii alustatakse tromboosi protsessi keha erinevates kohtades asuvates anumates. Fosfolipiidide hävitamisel autoantikehade poolt kaasneb sümptomite kompleks, mis moodustab kogu antifosfolipiidide sündroomi (APS).

Uuringu näidustused

Tundmatu südamehaigus - näidustus analüüsiks

AFL-i taseme analüüs viiakse läbi verehüüvete korral, samuti mõne haiguse või kliiniliste olukordade ebaselge etioloogia korral. Meditsiinipraktikas on kolm patsientide kategooriat, kelle jaoks on vajalik AFL-uuring:

1. sünnitusabi patoloogiaga naised,
2. ebaselge tromboosiga patsiendid,
3. südamehaigusega noored idiopaatilisel põhjusel.

Kopsuarteri ummistunud oksad - testi läbimise põhjus

Analüüs on ette nähtud järgmiste ilmingute jaoks:

• Harjumuspärane raseduse katkemine, raseduse katkemine, loote kasvupeetus, enneaegne sünnitus, hiline gestoos, surnultsünd, platsenta puudulikkus, IVF ebaefektiivsus.
• Veenide ja arterite tromboos, jäsemete gangreen, jalgade haavandid.
• Südameventiilide funktsioonide rikkumine, insult, isheemiline atakk, südameatakk.
• Pahaloomulised kasvajad.
• Migreenid, koljusisene hüpertensioon.
• Süsteemsed sidekoehaigused.
• Ajuisheemia (ajuarterite tromboos).
• Võrkkesta eraldamine (võrkkesta arteriaalne tromboos).
• Neerupuudulikkus (neeruarteri tromboos).
• Kopsuarteri või selle harude ummistus verehüüvetega.
• Nahakahjustus.
• Autoimmuunhaigused.
• Madal vereliistakute arv veres.

Analüüsi ettevalmistamine

Narkootikumid tuleks tühistada

Usaldusväärse tulemuse saamiseks on vaja enne vere võtmist järgida soovitusi.

1. Hoidke 12 tundi enne analüüsi söömist, alkoholi joomist ja suitsetamist.
2. Testi päeval ei tohiks te juua teed ega kohvi, võite juua tavalist vett.
3. Kõik muud uuringud (ultraheli, radiograafia) tuleks läbi viia pärast vereproovi võtmist..
4. AFL-i analüüsi tulemusi mõjutavad ravimid - hormonaalsed kontratseptiivid, psühhotroopsed, antiarütmikumid, seetõttu tuleb 5 päeva enne analüüsi välistada nende tarbimine.
5. Annetage verd diagnoosimiseks hommikul.

Kuidas uuring on?

Antikehade määramine toimub vastavalt algoritmile

AFL-id hõlmavad mitmeid autoantikehi, kuid mitte kõiki immunoglobuliine ei hinnata uuringus. AFL analüüsi vajalikud näitajad: kardiolipiin IgM antikehad, samuti IgG - luupusevastased antikoagulandid.

Kardiolipiini antikehad määratakse b-2-glükoproteiin-1-sõltuva AFL-i ensüümidega seotud immunosorbentanalüüsi abil. 8-toruline riba kaeti kardiolipiiniga ja lisati b-2-glükoproteiin. Kui vereproovis on AFL, seostub IgM tahke faasi antigeenidega. Nende tuvastamiseks sisestatakse ensüüm, mis värvib antigeeni-antikehade paare. Värvuse intensiivsus määrab kardiolipiini antikehade kontsentratsiooni.

Samuti viiakse läbi IgG uuring, kuid lisaks seondumise hindamisele võetakse arvesse ka järgmisi parameetreid:

• Vere hüübimise fosfolipiididest sõltuva faasi määramine, võttes arvesse tromboplastiini ja kaoliini aega, samuti hüübimisaega lahjendatud viiruse mürgi abil vastavalt Russelli testile.
• Võimalus korrigeerida diagnostiliste testide pikendatud aega, lisades normaalse vereliistakutevaba plasma.
• Diagnostiliste testide ajalise muutuse hindamine vereproovi segamisel fosfolipiidide liigiga.

Norm ja kõrvalekalded

Streptokokkinfektsioon võib tulemust moonutada

Normaalse AFL taseme kontrollväärtused:

Testi tulemust hinnatakse koos täiendavate laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute näitajatega. Ainult kõrgenenud IgM või IgG sisaldus ei ole diagnoosimiseks piisav.

Haigused, mille korral AFL tase tõuseb:

• nakkused, mida põhjustavad staph-bakterid ja streptokokibakterid;
• tuberkuloos;
• punetised;
• mükoplasmoos;
• Filatovi tõbi;
• herpes;
• leetrid.

Hepariin mõjutab testi tulemusi

• Hepariin,
• Penitsilliin,
• Kinidiin,
• Fenotiasiin,
• Hüdralasiin,
• Prokaiinamiid,
• Östrogeeni ja progesterooni sünteetilised analoogid.

Uurimistulemuse dekodeerimine

Õige tõlgendus - õige diagnoos

Positiivne test. Kõrgendatud AFL taset tõlgendatakse järgmiselt:

• verehüüvete oht;
• tüsistuste oht raseduse ajal;
• APS (muude kinnitavate näitajate olemasolul);
• veresoonte süsteemi patoloogia;
• süsteemsed haigused (erütematoosluupus);
• AIDS;
• süüfilis;
• malaaria.

Negatiivne test tähendab, et AFL taset ei ole suurendatud, kuid ilmsete sümptomite ilmnemisel määratakse analüüs ümber..

Antikehad fosfolipiidide ja antifosfolipiidse sündroomi (APS) vastu

Mis on fosfolipiidid?

Fosfolipiidid on vererakkude, veresoonte ja närvikoe rakumembraanide universaalne komponent. Rakumembraani fosfolipiidid mängivad olulist rolli vere hüübimise algatamisel.

Mis on fosfolipiidide antikehad?

Mõnikord toodab keha immuunsussüsteem antikehi mõne enda fosfolipiidide vastu (autoimmuunne agressioon). Autoantikehade interaktsioon fosfolipiididega põhjustab rakkude funktsiooni halvenemist. Vaskulaarsete pinnarakkude rakkude fosfolipiidide antikehad põhjustavad vasokonstriktsiooni, häirivad verehüüvete suunas tasakaalu hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide vahel.

Mis on APS?

Haigust, mille aluseks on fosfolipiididega interakteeruvate autoantikehade moodustumine kehas kõrge tiitris (kogus), nimetatakse antifosfolipiidseks sündroomiks (APS)..

Kellel on fosfolipiidide vastaseid antikehi?

Teatud fosfolipiidsete autoantikehade tase on kõigi inimeste veres. Haigus on täpselt kõrgenenud antikehade tase..

APS on keha püsiv haigus või ajutine seisund?

Eristada primaarset ja sekundaarset APS-i. Primaarne - see on keha ajutine reaktsioon mõnele nähtusele, ilma autoimmuunsete patoloogiateta, sekundaarset iseloomustab fosfolipiidide antikehade taseme pidev tõus autoimmuunhaiguste tagajärjel.

Mis on AFS ohtlik rasedatele?

Mõjutatud on südame anumad, aju, neerud, maks, neerupealised. Veenitromboosi, müokardi infarkti tekke oht suureneb. APS-iga võib kaasneda ajuvereringe rikkumine koos insuldi arenguga, neuroloogiline patoloogia, nahakahjustus.

APS ja rasedus. Milline on sündroom rasedatel emadel??

Raseduse ajal suureneb APS taustal loote surma, raseduse katkemise, platsenta neeldumise, loote alatoitluse ja hüpoksia, emakasisese patoloogia oht.

Kui sageli on AFS?

USA-s on fosfolipiidide suhtes autoantikehade tuvastamise sagedus 5%. Kui seda leitakse rasedate veres, siis ilma ravita on 95% -l loote raseduse katkemine ja / või surm. Meie riigis on tavalise raseduse katkemise korral kardiolipiini (üks fosfolipiididest) antikehade avastamise määr 27,5-31%

Kui AFS-i testimiseks pole veel hilja?

Uuringud on näidanud, et mis tahes raseduse katkemise tekke korral on oluline patogeneetiline aspekt platsenta puudulikkus. Ja kui see on kliiniliselt väljendatud, on kõik ravivõimalused kasutud. Algstaadiumis tuleb tuvastada emakaõõne verevoolu rikkumised. Platsenta puudulikkust on vaja ravida alates raseduse esimesest trimestrist. See on tingitud asjaolust, et vere hüübimishäirete käigus ladestub platsenta anumate seintele teatud aine (fibriin). Teraapia peatab sadestumisprotsessi, kuid ei eemalda anumatest seda, mis on juba edasi lükatud, see tähendab, et see ei normaliseeri anumaid.

Kuidas teada saada, kas mul on AFS-i?

Läbida fosfolipiidide antikehade laboratoorne test. Praegu kasutatakse antifosfolipiidsete antikehade sündroomiga patsiendi laboratoorsel uurimisel kolme meetodit. Diagnoosi kinnitamiseks piisab vähemalt ühe neist positiivsetest tulemustest. Esiteks saab suurendada IgG antikehade tiitrit fosfolipiidide suhtes. Teiseks võivad luupuse antikoagulantide testi tulemused olla positiivsed. Kolmandaks, vere seerumis sisalduvate fosfolipiidide inaktiveerimise tõttu võib aktiveeritud osalise tromboplastiini aega pikendada (APTT parameeter hemostasiogrammis).

Mis on fosfolipiidide antikehad?

Antikehade peamised sihtmärgid on kardiolipiin, fosfatidüülseriin, fosfatidüületanoolamiin, fosfatidüülglütserool, fosfatidüülinositool, fosfatidüülkoliin, fosfatidüülhape ja sarnased glükoproteiinid - 2-glükoproteiin-1, anneksiin V, protrombiini (C) proteolütstiinid. antikoagulantvalk (PAP-1).

Ja kõigest sellest tuleb loobuda?!

Antifosfolipiidsündroomi diferentsiaaldiagnostika jaoks on vaja tuvastada kardiolipiini ja fosfatidüülseriini antikehad..

Kui täpne on fosfolipiidide antikehade analüüs?

Antifosfolipiidsete antikehade avastamisel võivad esineda olulised erinevused laborite vahel. See on seotud:

• antifosfolipiidsete antikehade tiitri individuaalsed ajutised kõikumised patsientide veres;
• mööduv positiivne reaktsioon, mis on tingitud viiruse ja muude infektsioonide olemasolust vere kogumise ajal;
• vereproovivigu trombotsüütidevaese plasma uurimisel ja ettevalmistamisel;
• fosfolipiidsete antikehade määramiseks laborikatsete ebapiisav standardiseerimine.

Kui tuvastatakse fosfolipiidide antikehad, on AFS vältimatu?

Antifosfolipiidsete antikehade määramine patsiendil ei näita alati antifosfolipiidse sündroomi arengut.

Kas APS-il on kliinilisi ilminguid??

Fosfolipiidide antikehade kõrgenenud taseme kliinilised ilmingud:

• sünnitusabi patoloogia koos APS-i arenguga (harilik raseduse katkemine, välja kujunenud rasedus, loote surm, preeklampsia ja eklampsia areng, emakasisene kasvupeetus, enneaegne sünnitus);
• hematoloogilised häired (trombotsütopeenia - trombotsüüdid normi alumise piiri piirkonnas);
• kopsuhaigused (kopsuemboolia, trombootiline pulmonaalne hüpertensioon, kopsuverejooks);
• südame-veresoonkonna haigused (müokardiinfarkt, südameklappide kahjustused, südamelihase nõrgenenud kontraktiilsus, kodade tromboos, arteriaalne hüpertensioon);
• närvisüsteemi haigused (insult, tserebrovaskulaarne õnnetus, konvulsiooniline sündroom, psüühikahäired, migreenitaolised peavalud);
• maksahaigused (maksainfarkt, hepatomegaalia, maksaensüümide kontsentratsiooni tõus, sõlmeline regeneratiivne hüperplaasia);
• vaskulaarsed kõrvalekalded (võrgusilma retikulum, distaalsete alajäsemete naha nekroos, hemorraagia subunguaalses voodis, naha sõlmed);
• jäsemete haigused (süvaveenide tromboos, tromboflebiit, gangreen);
• neeruhaigus (neeruarteri tromboos, neeruinfarkt, intrakubulaarne mikrotromboos, millele järgneb kroonilise neerupuudulikkuse teke).

Miks suurendab antifosfolipiidide taset?

• Autoimmuunhaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, reuma).
• Onkoloogilised haigused (eriti lümfoproliferatiivsed).
• Nakkushaigused (tuberkuloos, stafülokokk, streptokokknakkused, leetrid, mononukleoos, punetised, mükoplasma, herpeetilised infektsioonid).
• Teatud ravimite (antiarütmikumid, psühhotroopsed, hormonaalsed kontratseptiivid, novokaiinamiid, kinidiin) ja toksiliste ainete mõju.
• Allergilised reaktsioonid.

Kuidas vabaneda fosfolipiidide antikehadest enne rasedust?

• Ravige kõik tuvastatud nakkusprotsessid ja tehke fosfolipiidide testid uuesti kolme nädala jooksul.
• Kui need ei kao, sisestage immunoglobuliin. Mõnikord on plasmafereesi abil mõttekas enne rasedust immunoloogilised parameetrid normaliseerida. Pärast umbes 3-4-millimeetrise plasma taraga plasmafereesi seansse kaovad fosfolipiidide antikehad enam kui 3 kuud, kuna antifosfolipiidsete antikehade molekulkaal on üsna kõrge ja need kogunevad väga aeglaselt. Protseduuril on aga mitmeid omadusi, mis seavad selle tõhususe kahtluse alla..

Millal APS diagnoositakse??

Antifosfolipiidsündroomi diagnoosimise tingimused: - vähemalt üks kliiniline märk (sümptomid) ja üks laboratoorne märk (antifosfolipiidse sündroomi analüüs); - antifosfolipiidide testid peaksid olema positiivsed vähemalt 2 korda 3 kuu jooksul.

Antifosfolipiidsündroomi diagnoosimine: miks vajame nii pika pausiga kahte testi?

Ägedate nakkus- ja põletikuliste haiguste (bakteriaalsed või viiruslikud) korral täheldatakse kõigi embrüotroopsete antikehade sisalduse lühiajalist ühtlast suurenemist. Haiguse taandumisel (1-3 nädala pärast) normaliseerub antikehade sisaldus. Sellised lühiajalised muutused selliste antikehade tootmises reeglina ei mõjuta loote arengu kulgu. Embrüotroopsete antikehade sisalduse pikaajaline tõus on sageli märk olemasolevatest või arenevatest autoimmuunsetest haigustest ja sündroomidest (eriti antifosfolipiidne sündroom). Kõigi või mõnede embrüotroopsete antikehade püsiv (rohkem kui 1,5-2 kuud) seerumi sisalduse suurenemine võib põhjustada viljatust, raseduse patoloogiat ja mõjutada negatiivselt loote moodustumist. Pärast ägedaid nakkushaigusi täheldatakse kõigi embrüotroopsete antikehade sisalduse lühiajalist vähenemist. 2-3 nädala pärast. antikehade arv normaliseerub tavaliselt. Sellised lühiajalised muutused selliste antikehade tootmises reeglina ei mõjuta loote arengu kulgu. Kõigi embrüotroopsete antikehade tootmise pikaajaline vähenemine on märk immuunsussüsteemi aktiivsuse üldisest langusest (immunosupressiivsed seisundid). Selle põhjuseks on enamasti kroonilised viirusnakkused ja krooniline joobeseisund. Embrüotroopsete antikehade tootmise pikaajalise langusega kaasneb sageli raseduse katkemine.

Kui fosfolipiidide vastaseid antikehi enne rasedust ei tekkinud, võib APS tekkida raseduse ajal?

Saab. Peamine (kuid mitte ainus) teadaolev riskifaktor on sel juhul infektsioon. Raseduse ajal toimub immuunsuses muutusi ja seismajäänud infektsioonid võivad süveneda. Antifosfolipiidsete antikehade moodustumine on raseduse ajal nakkusliku protsessi patogeneesi osa. Nakkuse taustal toodetud antikehad põhjustavad rasedustüsistuste tekkimist ja vajavad piisavat ravi. Antifosfolipiidse sündroomi korral, jätkates mükoplasma ja segainfektsiooni taustal, arenevad kõige raskemad, sageli pöördumatud raseduse komplikatsioonid.

Antifosfolipiidne sündroom ja rasedus: kuidas ravida APS-i?

APS-ravi rasedatele: väikestes annustes aspiriini (tavaliselt üks trombo-Assa tablett päevas), hepariini süstid (mõnikord fraksipariin), inimese normaalse immunoglobuliini lahuse (IVIg) intravenoosne infusioon. Aspiriini võetakse tavaliselt juba planeerimistsüklis..

Milline on järgmise raseduse prognoos, sõltuvalt teraapiast?

Väga positiivne, kuna otsesed antikoagulandid (hepariin ja selle derivaadid) ei võimalda mingil juhul vere hüübimist.

Mida teha pärast sünnitust?

Teraapiat antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ainetega tuleb jätkata ka pärast sünnitust, kuna trombofiilne potentsiaal maksimeeritakse raseduse lõpuks, mis tähendab, et pärast edukat sünnitust on võimalik kopsuarteri massiline trombemboolia..

APS-i sõeluuring (antifosfolipiidne sündroom)

Teenuse maksumus: 1320

Antifosfolipiidsündroomi oluline diagnostiline kriteerium, mille korral on mõjutatud aju, südame, neerude, maksa ja neerupealiste anumad. Nende määramiseks on lubatud valemiga vereanalüüs.

Fosfolipiidide antikehad on autoimmuunsed ehk IgM ja Ig G klassi autoantikehad, mille toime on suunatud rakumembraanide põhikomponentide - fosfolipiidide - ja vastavalt oma rakkude ja keha kudede vastu. Rakumembraanid mängivad olulist rolli vere hüübimise algatamisel. Anioonsetest (negatiivselt nakatunud) AFLidest on kõige antigeensem fosfatidüülseriin. Fosfatidüülseriin asub trombotsüütide ja veresoonte endoteeli rakumembraanide sisepinnal. Rakkude aktiveerumisel liigub fosfatidüülseriin rakupinnale ja võtab osa verehüübe (trombi) moodustumisest, siseneb protrombinaaside kompleksi ja mängib vere hüübimisel füsioloogilist rolli..

Fosfolipiidide antikehad häirivad veresoonte endoteeli normaalset toimimist, põhjustades vaskulopaatiat (vasokonstriktsiooni) ja vaskulaarsete trombide teket. AFS-s seostuvad antifosfolipiidsed antikehad vaskulaarse endoteeliga beeta-2-glükoproteiini juuresolekul, stimuleerivad von Willebrandi faktori sünteesi, indutseerivad endoteelirakkude poolt koefaktori aktiivsust ja stimuleerivad hemokoagulatsiooni. Antifosfolipiidsed antikehad põhjustavad APTT ja protrombiini aja pikenemist ning võivad põhjustada tromboosi ja raseduse katkemist. Meestel seostatakse fosfolipiidide antikehade kõrge tiitriga sageli veenitromboosi, müokardi infarkti riski ja naistel - korduvaid raseduse katkemisi (sagedamini raseduse 2. ja 3. poolaastal). Vaskulaarsete endoteelirakkude fosfolipiidide antikehad häirivad vere hüübimise suunas hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide vahelist tasakaalu.

Sellised muutused mikrotsirkulatsioonis raseduse ajal võivad põhjustada platsenta vereringe häireid ja isegi loote tagasilükkamist. Lisaks võib APS-iga kaasneda ajuvereringe rikkumine koos insuldi, neuroloogilise patoloogia ja nahakahjustusega. Tervetel inimestel on fosfolipiidide antikehade avastamise määr 2–4%, sagedamini kui eakatel kui noortel.

Näidustused fosfolipiidide antikehade määramiseks:

• süsteemse erütematoosluupusega patsiendid.
• tõenäoline tromboos kuni 40 aastat.
• tromboosi ebatavaline lokaliseerimine (nt mesenteriaalsed veenid).
• seletamatu vastsündinu tromboos.
• idiopaatiline trombotsütopeenia (välja arvatud Moshkovitši tõbi).
• arteriaalne tromboos kuni 40 aastat.
• naha nekroos kaudsete antikoagulantidega.
• aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT) seletamatu pikenemine.
• korduvad spontaansed abordid (2 või enam).
• varajane äge müokardiinfarkt.
• trombootiliste häiretega sugulaste olemasolu.

Antifosfolipiidne sündroom

Versioon: Vene Föderatsiooni kliinilised soovitused (Venemaa)

Üldine informatsioon

Lühike kirjeldus

Üleeuroopaline Venemaa Reumatoloogide Ühiskondlik Organisatsioon

Antifosfolipiidse sündroomi ravi föderaalsed kliinilised juhised

Kliinilised soovitused “antifosfolipiidne sündroom” läbisid avaliku eksami, mis lepiti kokku ja kiideti heaks 17. detsembril 2013 ARR-i juhatuse täiskogu koosolekul, mis toimus koos Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi vastava eriala komisjoniga eriala “reumatoloogia” osas. (ARRi president, RASi akadeemik - E. L. Nasonov)

Antifosfolipiidsündroomi ravi soovitused
Reshetnyak T.M.

Antifosfolipiidne sündroom (APS) - sümptomite kompleks, mis hõlmab korduvat tromboosi (arteriaalset ja / või venoosset), sünnitusabi patoloogiat (tavaliselt lootekaotuse sündroomi) ja on seotud antifosfolipiidsete antikehade (AFL) sünteesiga: antikardiolipiini antikehad (aKL) ja / või luupus (VA). ja / või b2-glükoproteiin I (anti-b2-GPI) antikehad. APS on autoimmuunse tromboosi mudel ja viitab omandatud trombofiiliale [1,2].

RHK kood 10
D68.8 (jaotises Muud verehüübimishäired; luupuse antikoagulantide O00.0 spontaanse esinemisega seotud hüübimisdefektid patoloogilise raseduse ajal)

Diagnostika

Diagnostilised kriteeriumid

Tabel 1. APS-i diagnostilised kriteeriumid [2]

Märge. Teatud APS diagnoositakse ühe kliinilise ja ühe seroloogilise kriteeriumi juuresolekul. APS on välistatud, kui vähem kui 12 nädalat või rohkem kui 5 aastat tuvastatakse AFL, millel puuduvad kliinilised ilmingud või ilma AFL-ita kliinilised ilmingud. Kaasasündinud või omandatud tromboosi riskifaktorid ei välista APS-i. Patsiente tuleb kihistada a) tromboosi riskifaktorite olemasolu ja b) puudumisega. Sõltuvalt AFL-i positiivsusest soovitatakse AFS-iga patsiendid jagada järgmistesse kategooriatesse: 1. identifitseerida rohkem kui üks laborimarker (ükskõik millises kombinatsioonis); IIa. Ainult VA; IIc. ainult akl; ainult antikehad b2-glükoproteiini I vastu.

Spetsiifilise AFL-i profiili saab tuvastada järgneva tromboosi kõrge või madala riskina.

Tabel 2. Erineva AFL-i kõrge ja madal risk järgneva tromboosi tekkeks [3]

a Testitud ainult süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral

Soovitused liigitatakse vastavalt Ameerika rindkerearstide kolledži (ACCP) süsteemile [6]: soovituste tugevus põhineb riski ja kasulikkuse suhtel: klass 1: “tugev” soovitus = “soovitame”; 2. klass “nõrk” soovitus = “Me soovitame.” Tõendite kvaliteet on liigitatud: teaduslikud tõendid on kvaliteetsed = A; keskmise kvaliteediga = B; madala või väga madala kvaliteediga = C, seega on olemas 6 võimalikku soovituse klassi: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Diferentsiaaldiagnostika

APS diferentsiaaldiagnostika sõltub kliinilistest ilmingutest. On mitmeid geneetiliselt määratud ja omandatud haigusi, mis põhjustavad korduvat raseduse kaotust, trombemboolilisi tüsistusi või mõlemat korraga (tabel 3).

Tabel 3. Antifosfolipiidsündroomi diferentsiaaldiagnostika

Diferentsiaaldiagnostika trombembooliliste haigustega sõltub kaasatud veresoonte voodist (venoosne, arteriaalne või mõlemad).

Venoossete oklusioonide korral, kui tuvastatakse ainult venoosne tromboos või kopsuarteri trombemboolia, kuuluvad diferentsiaaldiagnostika ringi järgmised:
Omandatud ja geneetiline trombofiilia;
Fibrinolüüsi puudused;
Neoplastilised ja müeloproliferatiivsed haigused;
Nefrootiline sündroom.

Alla 45-aastaseid venoosse tromboosiga isikuid, kellel on esimeses suguluses sugulased, kellel on tromboos noorena, tuleks uurida geneetilise trombofiilia suhtes. Täna on selge, et AFL-i uuring tuleks läbi viia mõnede endokriinsete haiguste puhul: Addisoni tõbi ja hüpopituitarism (Schenici sündroom). Kuigi venoosse tromboosi näit on trombofiilse seisundi indikaator, võivad mõned kaasnevad kliinilised ilmingud olla süsteemse haiguse tunnuseks, millel on suurem venoosse tromboosi oht. Näiteks peaks venoosse tromboosiga noorte patsientide suu ja suguelundite limaskestade valulike haavandite põhjal soovitama diagnoosida Behceti tõbi, mille korral on mõjutatud mis tahes kaliibriga veresooned nagu APS.

Ainult arteriaalse voodi tromboosi avastamisel välistatakse järgmised haigused:
Ateroskleroos
Embolism (koos kodade virvendusega, aatriumi mükoom, endokardiit, kolesterooli embolid), müokardi infarkt koos südame vatsakeste tromboosiga;
Dekompressioonitingimused (Kessoni tõbi);
TTP / hemolüütiline ureemiline sündroom.

Erilist tähelepanu vajavad noored insuldihaiged patsiendid, kelle puhul AFL tuvastatakse veres enam kui 18% juhtudest (L. Kalashnikova). Mõnel AFL-positiivsel patsiendil võivad olla sclerosis multiplex'iga sarnased kliinilised ilmingud, mis tulenevad mitme ajuinfarkti tulemusest, mida kinnitavad neuropildid (MRI). Sarnast tüüpi kesknärvisüsteemi kahjustusi täheldatakse hulgiskleroosi ja aju autosomaalse domineeriva arteriopaatia korral koos subkortikaalsete südameatakkide ja leukoentsefalopaatiaga. Neid patsiente tuleb hoolikalt uurida, kas perekonnas on noores eas insuldi ja dementsusega sugulasi. Selliste juhtumite lahkamiste uurimisel leitakse mitu sügavat, väikest, ajuinfarkti ja difuusset leukoentsefalopaatiat. See geneetiline defekt on seotud 19. kromosoomiga..

Kombineeritud tromboosiga (arteriaalne ja venoosne) kuuluvad diferentsiaaldiagnostika ringi järgmised:
Rikkumised fibrinolüüsi süsteemis (düsfibrinogeneemia või plasminogeeni aktivaatori puudus);
Homotsüsteineemia;
Müeloproliferatiivsed haigused, polütsüteemia;
Paradoksaalne öine hemoglobinuuria;
· Vere hüperviskoossus, näiteks Waldstromi makroglobulineemia, sirprakulise haiguse jms korral;
Vaskuliit;
Paradoksaalne emboolia.

Mikrovaskulatuuri korduvate oklusioonide ja trombotsütopeenia kombinatsiooni korral tehakse diferentsiaaldiagnoos trombootiliste mikroangiopaatiate vahel (tabel 4).

Tabel 4. Antifosfolipiidse sündroomi ja trombootiliste mikroangiopaatiate trombotsütopeeniaga seotud peamised kliinilised ja laboratoorsed nähud

Märkus: APS - antifosfolipiidne sündroom, KAFS - katastroofiline APS, TTP - trombootiline trombotsütopeeniline purpur, DIC - hajutatud intravaskulaarne koagulatsioon, APTT - aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg, PDF - fibrinogeeni antigeeni lagunemissaadused, antifaktoriantigeen, põletikuvastane tegur - ANP - ANF.
* negatiivne segamistest (luupuse antikoagulandi määramisel).
# positiivne segamistest (luupuse antikoagulandi määramisel).
≠ TTP võib olla seotud SLE-ga.
§ ICE võib olla seotud CAFS-iga.

APS ja trombootiliste angiopaatiate vaheline diferentsiaaldiagnostika on sageli keeruline. Tuleb meeles pidada, et APS-i väiksem trombotsütopeenia võib olla seotud trombotsüütide aktiveerimise ja nende tarbimisega; paljud kliinilised ja laboratoorsed ilmingud võivad olla ühised SLE ja TTP korral. TTP võib areneda SLE-ga patsientidel ja vastupidi, AFL võib olla TTP, hemolüütilise-ureemilise sündroomi ja HELLP-sündroomiga ning DAF on märgitud CAFS-is. AFL-i uuring skriinimistestidena on näidustatud teadmata päritoluga trombotsütopeeniaga patsientidel, eriti trombotsütopeeniaga rasedatel, kui trombotsütopeeniast põhjustatud hemorraagia ja AFL-ist tingitud tromboosi oht halvendavad tulemusi nii lootel kui ka emal..

Naha manifestatsioonid, mille hulgas elavad kõige sagedamini, võivad esineda mitmesuguste reumaatiliste haiguste korral. Lisaks sellele nõuavad naha nekroos, nahahaavandid, naha värvuse muutumine kahvatuks kuni punetuseni süsteemse vaskuliidi, aga ka sekundaarse vaskuliidi, mis on tingitud nakkustest, välistamist. Gangrenoosne püoderma on sageli ka süsteemsete reumaatiliste haiguste ilming nahale, kuid juhtumite kohta on teateid..

Südameklappide patoloogia nõuab nakkusliku endokardiidi, kroonilise reumaatilise palaviku välistamist. Tabelites 5 ja 6 on toodud nende patoloogiatega ilmnevad nähud. Nagu näete, on mitmeid sarnaseid funktsioone. Reumaatiline palavik (RL) ja APS on kaks haigust, millel on sarnane kliiniline pilt. Mõlema patoloogia käivitav tegur on infektsioon. RL-is on tõestatud nakkusetekitaja, Streptococcus pyogenes rühma b-hemolüütiline streptokokk. Mikroobi ja südamekoe molekulide vaheline molekulaarne matkimine selgitab RL-i haiguse etioloogiat, sarnased mehhanismid esinevad ka APS-i korral. Haiguse arengu ajastus pärast RL ja APS nakatumist on erinev. RL indutseeritakse esimese kolme nädala jooksul pärast nakatumist, on selge seos edastatud streptokokknakkusega, samal ajal kui APS-i korral arenevad enamus juhtumeid insuldi ja läbisõidu mehhanismi järgi, s.o. haiguse areng lükkub õigel ajal edasi. Ka südameklappide kahjustuste iseloom on erinev. AFS-i korral klapi stenoos areneb harva ja erinevalt reumaatilisest stenoosist ei olnud nendel patsientidel meie andmetel kommissiilsust, avatuse ahenemise põhjustas suur tromboendokardi katmine ja voldikute deformatsioon.

Tabel 5. Südameventiilide haiguse diferentsiaaldiagnoosimine antifosfolipiidse sündroomi, reumaatilise palaviku ja nakkusliku endokardiidi korral

APS-i sünnitusabi patoloogia nõuab ka laboratoorset kinnitust ja raseduse kaotuse muude põhjuste välistamist. Need on geneetiline trombofiilia ja suguelundite põletikuline patoloogia. AFL-i saab nakkushaiguste korral tuvastada madalal või keskmiselt positiivsel tasemel ning seose nakatumisega välistamiseks on vaja korrata AFL-uuringuid 12 nädala pärast..

Kokkuvõtteks tuleb rõhutada, et APS on antikehade põhjustatud tromboos, mille diagnoosi alus koos kliiniliste ilmingutega on seroloogiliste markerite kohustuslik olemasolu. Sünnitusabi patoloogiat koos APS-iga tuleks pidada trombootiliseks komplikatsiooniks. Üks AFL-test ei võimalda AFS-i kontrollida ega välistada.

Ravi

Tromboosiga APS-iga patsientide ravijuhised

1. Arteriaalse ja / või venoosse tromboosiga patsientide ja AFL-i ravi, kes ei kogu usaldusväärse AFS-i kriteeriume (seroloogilised markerid madalal tasemel), ei erine sarnaste trombootiliste tulemustega negatiivsete patsientide AFL-i juhtimisest (tõendite tase 1C)
Kommentaarid Süstemaatiline ülevaade näitab, et venoosse trombemboolia ja AFL-iga patsiendid, isegi kui nad ei kogu AFS-i diagnoosimiseks laboratoorseid kriteeriume, ei erine antikoagulantravi erinevalt tromboosiga patsientide ravimisest, kes pole AFL-iga seotud [7,8]. Tavaliselt määratakse hepariinid algselt: fraktsioneerimata (normaalne) või väikese molekulmassiga või pentasahhariididega, millele järgneb üleviimine K-vitamiini antagonistidele (AVK) (varfariin)..

2. Teatud APS-i ja esimese veenitromboosiga patsientidel on soovitatav välja kirjutada K-vitamiini antagonistid (AVK), mille rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) sihtväärtus on vahemikus 2,0–3,0 (tõendusmaterjali tase 1B).
Kommentaarid Kaks kliinilist uuringut [9,10] näitasid, et hüpokoagulatsiooni kõrge intensiivsusega tase (INR> 3,0) ei ületa tromboosi kordumise ennetamisel standardset taset (INR 2.0-3.0) ning seda seostati sagedamini esinevate hemorraagiliste komplikatsioonidega. Ühes töös [11], kus võrreldi kahte ülitugevat ja standardset režiimi, näidati, et kõrge hüpokoagulatsiooni intensiivsus oli seotud kõrge verejooksu sagedusega, kuid paradoksaalsel kombel ka sagedasemate trombembooliliste komplikatsioonidega, mis on ilmselt seotud INR-i sagedase kõikumisega.

3. Patsiendid, kellel on teatud APS ja arteriaalne tromboos, peaksid saama varfariini, mille sihttase on INR> 3,0, või kombineerida väikeste aspiriini annustega (INR 2,0-3,0). (Tõendite taset ei ole nõusoleku puudumise tõttu hinnatud.) Mõned komisjoni liikmed usuvad, et nendes olukordades on võrdselt õigustatud ainult trombotsüütide vastased ained (aspiriin või klopidogreel) või AVC, mille sihtindeksiga INR on 2,0-3,0).
Kommentaarid Retrospektiivses uuringus [12] märgiti, et madalama annuse aspiriini ega K-vitamiini antagonistid, saavutades standardse (keskmise intensiivsusega) hüpokoagulatsiooni, ei olnud efektiivsed sekundaarse tromboprofülaktika korral AFL-i ja arteriaalse tromboosiga patsientidel. Veel ühes tulevases kaheaastases uuringus [13] ei täheldatud AFL-insuldiga patsientide erinevusi aspiriini ega antikoagulantide vastuses, positiivseid või negatiivseid. Seda uuringut ei saa aga ekstrapoleerida insuldi ja usaldusväärse AFS-iga patsientide populatsioonile; AFL-i taset uuriti uuringusse kaasamise alguses, mis võib viia ajutiselt positiivse AFL-iga patsientide kaasamiseni. Hüpokoagulatsiooni intensiivsuse erinevustest on räägitud viimase 10 aasta jooksul. Süstemaatilises ülevaates [7] tehti järeldus: usaldusväärse APS-i korral täheldati tavalise hüpokoagulatsiooniga kõrget retsidiivi riski, tromboosi kordumine oli vähem levinud, kui INR oli> 3,0. Lisaks oli veritsusest tingitud surm palju vähem levinud kui surm tromboosi tõttu [7].

4. Patsiendi veritsusohu hindamine tuleb läbi viia enne kõrge hüpokoagulatsiooni määramist või antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ravimite kombinatsiooni määramist (tõendusmaterjali tase ei ole järk-järguline).

5. Patsiente, kellel puudub SLE ja kellel on üks insuldi episood, mis pole seotud kardioemboolse mehhanismiga, madala riskitasemega tromboosi AFL-profiiliga ja pöörduvate provokatiivsete tegurite olemasoluga, võib eraldi pidada trombotsüütidevastaste ravimite väljakirjutamise kandidaatideks (tõendusmaterjali tase ei ole gradueeritud)

6. Usaldusväärse APS-i ja tromboosiga patsiente tuleb kasutada antitrombootilist ravi pikka aega (kogu eluks) (tõendite tase 1C)

7. Patsientidel, kellel on üks madala riskiastmega AFL-i profiiliga venoosne tromboos ja teadaolevad mööduvad esile kutsuvad faktorid, võib antikoagulantide ravi olla piiratud 3–6 kuu jooksul (tõendite tase ei ole järk-järguline).

8. AFL-iga, kuid ilma SLE-ga ja varasema tromboosita, kõrge AFL-i profiiliga patsientidel on soovitatav manustada aspiriini pikaajaliselt väikestes annustes, eriti muude tromboosi riskifaktorite esinemise korral (tõendite tase 2C).
Kommentaarid Tromboosi esmane ennetamine tuleks läbi viia AFL-iga või klassikaliste kardiovaskulaarsete riskifaktoritega SLE-ga patsientidel, ehkki nendel juhtudel on aspiriini efektiivsus vaieldav, peamiselt SLE-ga patsientide puhul [14,15,16,17,18]

9. SLE-ga patsientidel, kellel on positiivne VA või püsivalt positiivne aKL keskmisel või kõrgel tasemel, on soovitatav esmane tromboprofülaktika hüdroksüklorokiiniga (GC) (tõendite tase 1B, mõned erikomisjoni liikmed toetasid tõendusmaterjali taset 2B GC kasutamise kohta) ja väikestes aspiriini annustes (tõendusmaterjalide tase 2B).
Kommentaarid GC omab lisaks põletikuvastasele toimele ka trombivastast toimet, pärssides trombotsüütide agregatsiooni ja arahhidoonhappe vabanemist aktiveeritud trombotsüütidest [18].

10. Kõigile AFL-i kandjatele on soovitatav tromboprofülaktika kõrge tromboosiohu korral, näiteks kirurgilised sekkumised, pikaajaline immobilisatsioon ja sünnitusjärgne periood (tõendite tase 1C).

11. Kõigil kõrge riskiga AFL-i patsientidega tuleb kardiovaskulaarseid faktoreid jälgida sõltumata eelnenud tromboosist, kaasnevast SLE-st või täiendavatest APS-i ilmingutest (tõendusmaterjalide tase puudub)
Kommentaarid APS-i põdevatel patsientidel on sageli muid täiendavaid kardiovaskulaarseid riskifaktoreid nagu hüpertensioon, suitsetamine, hüperkolesteroleemia, suukaudsed rasestumisvastased vahendid [19,20,22,23]. Juhtumiuuringu uuringus [24] kahekordistus VA-ga naistel insuldirisk võrreldes suitsetamisega, võrreldes mittesuitsetajatega; rasestumisvastaste vahendite kasutamine suurendas insuldi riski 7 korda. Selles uuringus olid kõik müokardiinfarktiga naised selle arengu ajal suitsetajad..

Kliinilised soovitused sünnitusabi AFS-i patoloogia kohta

Sünnituspatoloogia on APS-i üks peamisi aspekte ja APS-i diagnostiliste kriteeriumide kriteerium [1,2,3,25]. APS-i sünnitusabi patoloogia hõlmab ema tromboosi, korduvaid spontaanseid aborte kuni 10. rasedusnädalani, hiliseid soovimatuid raseduse tulemusi (näiteks: emakasisene loote surm, preeklampsia, platsenta puudulikkus, emaka kasvupeetus, enneaegne sünnitus). Isegi kui optimaalset ravi viiakse läbi vastavalt olemasolevatele soovitustele, varieerub APS-i naistel ebasoodne tulemus 20-30% juhtudest [27.28].

1. Tromboprofülaktika asümptomaatilistel AFL-positiivsetel naistel raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil tuleb läbi viia vastavalt riskikihistunud lähenemisviisile. (tõendite taset ei liigitata)

2. Hüdroksüklorokviini soovitatakse primaarse tromboprofülaktikaks rasedatel asümptomaatilistel AFL-positiivsetel naistel, eriti sidekoehaiguste korral (tõendusmaterjali tase ei ole astmeline (tõendusmaterjalide tase puudub) [29].

3. Suure tromboosiriski korral (perioperatiivne periood, pikaajaline immobilisatsioon) soovitatakse asümptomaatilistele AFL-positiivsetele naistele hepariini profülaktilisi annuseid [30].
Kommentaarid Ekspertide seas on vaieldav vajadus tromboprofülaktika järele AFL-i naistel, kui anamneesis trombootilisi komplikatsioone pole. Suitsetamisest loobumine ja kehamassiindeksi langus selle kõrgel tasemel on nendel naistel tromboosi ennetamise oluline tingimus [3]. Eksperdiarvamus oli selle grupi suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel üksmeelel suure tromboosi riski osas. Mõned eksperdid on soovitanud nende tarbimist kombineerida antikoagulantidega, kuid protromboosirisk võib kaaluda üles rasestumisvastaste vahendite positiivsed küljed. Antikoagulantide kõrvaltoimete riski arvesse võttes ei nõustu enamik eksperte varfariini jätkuva kasutamisega sünnitusjärgsel perioodil AFL-positiivsetel, kuid patsientide kliiniliste ilminguteta. Aspiriini väikeste annuste tarbimise osas on ka ekspertide vaieldav arvamus. See põhineb kahe randomiseeritud uuringu tulemustel, kus üks märkis selle naiste rühma raseduse edukat lõpuleviimist aspiriini väikeste annuste taustal [31], teine ​​- selle ebatõhusust tromboprofülaktikas [32]. Kuid enamik uuringuid kinnitab AFL-i tromboosi kõrge riskiprofiili korral hepariini profülaktilisi annuseid..

4. APS-iga rasedatele soovitatakse hefriine (fraktsioneerimata või väikese molekulmassiga) koos väikeste aspiriini annustega või ilma (tõendusjõu tase 1c)..
Heakskiidetud EULARi soovitusega SLE ja APS rasedatele [33]. Hepariini efektiivsus AFS-iga naistel on tõestatud ja sellele on kirjanduses palju tähelepanu pööratud, tegelikult on see praegu näidustatud rasedatele, kellel pole teada kaotuse põhjust [34.35]. Cochrane'i süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs võimaldasid järeldada, et mittefraktsionaalse hepariini ja aspiriini kasutamine vähendas AFL-i ja varasema sünnitusabi patoloogiaga naiste raseduse kaotuse määra 54% -ni [36]. Teave madala molekulmassiga hepariinide eelise kohta fraktsioneerimata hepariini ja aspiriiniga kombinatsioonis on ebapiisav. Kaks väikest uuringut on näidanud mõlema hepariini sarnasust rasedatel, kellel on AFL [37.38].

5. AFS-i põdevate naiste tromboosi sekundaarne ennetamine sünnitusjärgsel perioodil on K-vitamiini antagonistide määramine ja hüpokoagulatsiooni taseme hoidmine venoosse tromboosi korral 2,0 kuni 3,0 ja arteriaalse üle 3,0. (tõendite tase 1B)

6. Katastroofiline mikroangiopaatia raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil hõlmab tavaliselt tõhusat antikoagulantide ravi ja glükokortikoidide (GC) ± plasmafereesi iv manustamist, millele järgneb ühe rühma värskelt külmutatud plasma manustamine ja inimese immunoglobuliini iv manustamine sõltuvalt kliinilisest olukorrast..

Resistentsete vormidega sünnitusjärgsel perioodil on vähe andmeid geenitehnoloogiaravi efektiivsuse kohta (rituksimab, komplementaarsed TNF-i inhibiitorid) [39,40,41].

Kliinilised soovitused katastroofilise antifosfolipiidse sündroomi (CAFS) kohta.
CAFS-i iseloomustab paljude elundite osalus patoloogilises protsessis lühikese aja jooksul. Histoloogiline pilt avaldub väikeste veresoonte oklusiooni olemasolul ja laboratoorsed markerid veres on antifosfolipiidsed antikehad (AFL) [42,43]. Patofüsioloogia seisukohast on CAFS trombootiline mikroangiopaatia, mida iseloomustab difuusne trombootiline mikrovaskulopaatia [44]. Ehkki CAFS-i esinemissagedus on 1% kõigist APS-i juhtudest, on need 30-50% -l surmajuhtumitest tavaliselt eluohtlikud seisundid [44].

Diagnostilise algoritmiga CAFS-i klassifitseerimise esialgsed diagnostilised kriteeriumid töötati välja 2003. aastal [43]. Algoritmi täiustamiseks ja CAFS-i täpsemaks diagnoosimiseks töötati välja järkjärguline lähenemisviis CAFS-i algoritmile [45]. See algoritm sisaldas varasemat APS-i olemasolu või püsivalt positiivset AFL-i esinemist, kaasatud elundite arvu, tulemuse saamise aega, mikrotromboosi olemasolu vastavalt biopsiale ja muid andmeid, mis võiksid selgitada mitme tromboosi põhjust.

Tõenditel põhinev teave on esitatud neljas tagasiulatuvas uuringus, milles analüüsiti CAFSi registrit [46,47,48,49]. Kõige olulisemad järeldused CAFSi ravi kohta on järgmised:
1. Kõrget taastumist saavutatakse antikoagulantide (AK) ja HA-ga pluss plasmavahetusega (plasmaferees (PF)) (77,8% versus 55,4% sellise kombinatsiooni puudumisel, p = 0,083) pärast antikoagulantide ravi pluss GA, pluss PF ja / või iv immunoglobuliin (69% versus 54,4% sellise kombinatsiooni puudumisel p = 0,089).
2. HA eraldiseisvat kasutamist seostati madala taastumistasemega (18,2% versus 58,1% ravimata HA episoodidest).
3. Tsüklofosfamiidi (CF) kasutamine parandas CAFS-iga patsientide ellujäämist SLE taustal [47].
4. Suremus langes CAFS-iga patsientide 53% -lt enne 2000. aastat 33,3% -ni neil, kes kannatasid CAFS-i all 2001. aastast veebruarini 2005 (p = 0,005, koefitsientide suhe (OR) 2,25; 95% konfidentsiaalne intervall ( CI) 1,27-3,99) [46]. Selle suremuse vähenemise peamine põhjus oli AK + GK + PF ja / või iv immunoglobuliini kombineeritud kasutamine.

Ülaltoodud leidude põhjal on soovitatav, et CAFS-i ravistrateegia hõlmaks kõigi kaasnevate tromboosi (peamiselt infektsioonide) riskifaktorite tuvastamist ja ravi ning CAFS-i ravis soovitatakse AK-d kombineerida HA-ga pluss PF-i ja / või inimese immunoglobuliiniga. CAFS-i arenedes SLE taustal sisse / sisse võib CF-i kasutuselevõttu [47] soovitada vastunäidustuste puudumisel ja eriti SLE muude kliiniliste ilmingute korral.

CAFSi rahvusvahelise registri andmed ei andnud ASF-i selle versiooni vastuolulistele ja tundmatutele pooltele vastuseid. Esimene ja võib-olla kõige olulisem tundmatu punkt on põhjus, miks vähesel arvul AFL-iga patsientidel tekib mitme organi puudulikkus, mida nimetatakse CAFSiks. Lisaks on klassikalise APS-i ja CAFS-iga patsientide jaotumine vanuse, soo, suhte SLE-ga ja AFL-i profiil sarnane [42]. Patofüsioloogilisest seisukohast on CAFS trombootiline mikroangiopaatiline seisund, mida iseloomustab difuusne trombootiline mikrovaskulopaatia. Sarnased patoloogilised leiud võivad esineda ka teistes haigustes, nagu trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), hemolüütiline ureemiline sündroom (HUS), pahaloomuline hüpertensioon, HELLP sündroom, sünnitusjärgne neerupuudulikkus ja preeklampsia. Trombootilist mikroangiopaatiat, millega kaasneb AFL esinemine veres, kirjeldatakse kõigis eespool nimetatud haigusseisundites, mis viivad mõistega „mikroangiopaatiline antifosfolipiididega seotud sündroom” [50] ja viivad diagnostiliste otsinguteni. AFL allikas ja patogeneetiline potentsiaal nendes tingimustes on siiski teadmata; usutakse, et AFL võib põhjustada endoteelirakkude häiringut ja kahjustusi, mis viib katastroofilise tulemuseni [51]. Teine oluline punkt peaks olema AFS-iga patsientide tuvastamine, kellel on suur CAFS-i tekke oht. Oluline on tuvastada ja ravida AFL-iga patsientidel katastroofiliste episoodide teket ennetavaid tegureid [52]. Antikoagulantide kasutamise lõpetamine või madal rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) oli üks sarnastest teguritest 8% -l katastroofiliste episoodidega patsientidest [53], kuid APS-iga patsiente ravitavad arstid peaksid olema antikoagulantide kasutamise katkestamisel kliinilistes olukordades eriti ettevaatlikud, näiteks kirurgiliste sekkumiste ajal [54]. Arutelu sellel teemal jätkub randomiseeritud kontrollitud uuringute puudumise tõttu. Küsimused käsitlevad kõige vastuvõetavamat hepariini (fraktsioneeritud või madala molekulmassiga hepariini), optimaalset INR-i väärtust pärast CAFS-i, HA algannuseid ja vähenemiskiirust, PF-i tõhusat protokolli, plasmavahetuse ajal kasutatavaid lahuste tüüpe, samuti inimese iv immunoglobuliini annuseid ja kestust. 55].

Rahvusvahelise AFL-i kongressi raames tegutsev ekspertkomisjon soovitas CAFSil [3]:
· Fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariini kasutamine terapeutilistes annustes nii kiiresti kui võimalik. Pärast ägedat faasi peavad CAFS-iga patsiendid kogu elu vältel jätkama antikoagulantide ravi, et vältida tromboosi kordumist. AVK kasutamisel jääb hüpokoagulatsiooni tase vaieldavaks: keskmise intensiivsusega (INR vahemikus 2,0 kuni 3,0) või kõrge intensiivsusega (üle 3,0). Enamik eksperte soovitab sageli hüpokoagulatsiooni.

· Varane seos HA-raviga, kuid algannus on varieeruv.
Kommentaarid Kõigi ekspertide sõnul on eluohtlikud seisundid (näiteks respiratoorse distressi sündroom, HUS) näidustus metüülprednisolooniga tehtavaks intravenoosseks pulssraviks 3–5 päeva, kuni seisund stabiliseerub, millele järgneb suukaudne manustamine kiirusega 1 mg kehakaalu kg kohta.

· Kui ülaltoodud ravile ei reageerita, tuleb PF seostada ühe rühma värskelt külmutatud plasma või pluss iv inimese immunoglobuliiniga (tõendusmaterjal 2B)

· Kui vastust ei ole, tuleb ühendada eksperimentaalne ravi, sealhulgas geneetiliselt muundatud ravimite (rituksimabi (B-rakuravi), ekulizumabi (ekulizumab - monoklonaalsed antikehad komplemendi komponendi C5 valguga) kasutuselevõtt) (puuduvad tõendid)
Kommentaarid Puuduvad tõendid antibiootikumide kaasamise kohta CAFS-iga immunosupressiivse raviga nakatumise vältimiseks, kui puuduvad ilmsed nakkusnähud (ekspertide arvamused on vastuolulised). Näidatud on CAFS-iga patsientide klassifitseerimine provotseerivate tegurite või seotud tegurite alarühmade kaupa. Patsiendi seisundi kihistumiseks on soovitatav kasutada APACHE II skaalat, mis on elustamisel kõige valideeritum..

Kliinilised soovitused APS-i mittekriteeriumiliste ilmingute kohta
Mõned ilmingud, näiteks: trombotsütopeenia, retikulaarne maks, südameklappide kahjustused, neeru nefropaatia APS-i seroloogiliste markerite taustal, võivad olla haiguse alguses. Praegu kinnitatakse mõne loetletud haiguse sümptomite esinemist kõrgenenud AFL-i korral teise haiguse puudumisel kui “preAPS” või tõenäolist AFS-i [56]. Selliste patsientide raviks puudub tõendusmaterjal, kuid AFL eksperdid on soovitanud: [3.26]
Trombotsütopeenia (kliiniliselt oluline). Resistentsuse splenektoomiaga glükokritikoidid, rituksimab, iv immunoglobuliin
Südameklappide patoloogia. Antikoagulandid (kodade virvendusega või muude tromboosi riskifaktorite olemasoluga, võttes arvesse AFL-i riskiprofiili)
Nefropaatia Antikoagulandid ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid
· Kognitiivne kahjustus. Hooldusandmed puuduvad.

Tulekindla APS-i kliinilised soovitused
Hoolimata varfariiniga hüübimisvastase ravi läbiviimisest, säilitades samal ajal keskmise intensiivsusega hüpokoagulatsiooni taseme (2,0-3,0) ja isegi kõrge taseme (üle 3,0), on mõnel patsiendil tromboosi ägenemised [57]. AFL-i 13. rahvusvahelise kongressi ekspertide sõnastatud soovitustes [8] pakutakse sellistele patsientidele varfariini pikaajalise kasutamise alternatiivina madala molekulmassiga hepariine. Üks uuring näitas, et pikaajalist sarnast ravi saavatel patsientidel ei olnud tromboosi retsidiivi [58]. Samal ajal on kõigil aastaid kasutatud antikoagulantidel mitmeid kõrvaltoimeid ja need pole kaugeltki “ideaalsed” antikoagulandid. Usutakse, et uued antikoagulandid, millel on hüübimisfaktorite valikuline rakenduspunkt, on tõhusamad ja ohutumad kui hepariinid ja varfariin. Need uued ravimid, mis on praegu heaks kiidetud või mida testitakse venoosse trombemboolia raviks ja ennetamiseks, toimivad otseselt trombiini (otsene trombiini inhibiitor) - dabigatraanemtesilaadi ja Xa faktori Xa inhibiitorite aktiivsel saidil: rivaroksabaan, apiksabaan, endoksabaan ja betrixaban [59]. Asjakohaseks peetakse randomiseeritud kontrollitud uuringute läbiviimist ekspertide poolt APS-i raviks nende ravimitega [57]. Selliste patsientide ravimist hüdroksüklorokiini ja statiinidega APS-is peetakse õigustatuks [8].